Liječenje dijabetesa tipa 2 s dvostrukim agonistom GIP/GLP-1 receptora tirzepatidom: sistematski pregled i meta-analiza.
Diabetologia
Sažetak istraživanja
Ciljevi/hipoteza Tirzepatid je novi inzulinotropni peptid (GIP) zavisan od dvostruke glukoze i agonist receptora peptida-1 sličnog glukagonu (GLP-1 RA) koji se trenutno pregleda radi odobrenja za prodaju. Pojedinačna ispitivanja su procijenila klinički profil tirzepatida u odnosu na različite komparatore. Proveli smo sistematski pregled i meta-analizu kako bismo procijenili efikasnost i sigurnost tirzepatida za dijabetes tipa 2.
Metode Pretraživali smo PubMed, Embase, Cochrane i ClinicalTrials.gov do 27. oktobra 2021. u potrazi za randomiziranim kontroliranim ispitivanjima u trajanju od najmanje 12 sedmica koja su upoređivala tirzepatid 5, 10 ili 15 mg jednom tjedno s placebom ili drugim osobama koje snižavaju razinu glukoze u pozadini dijabetesa2 kod odraslih osoba koje snižavaju glukozu. tretman. Primarni ishod bila je promjena HbA 1c u odnosu na početnu vrijednost. Sekundarni ishodi efikasnosti uključivali su promjenu tjelesne težine, udio pojedinaca koji su dostigli cilj HbA 1c u rezultatima Sedam studija (6609 učesnika). Prednost zavisna od doze u snižavanju HbA 1c bila je evidentna kod sve tri doze tirzepatida u odnosu na sve komparatore, sa srednjim razlikama u rasponu od -17,71 mmol/mol (-1,62%) do -22,35 mmol/mol (-2,06%) u odnosu na placebo, -3,22- -0 mmol/mol (-1,62%) do -3,22 mmol/mol (-1,62%). (-0,92%) u odnosu na GLP-1 RA, i -7,66 mmol/mol (-0,70%) do -12,02 mmol/mol (-1,09%) u odnosu na režime bazalnog insulina. Tirzepatid je bio efikasniji u smanjenju tjelesne težine; smanjenje u odnosu na GLP-1 RA kretalo se od 1,68 kg sa tirzepatidom od 5 mg do 7,16 kg sa tirzepatidom od 15 mg. Incidencija hipoglikemije kod tirzepatida bila je slična u odnosu na placebo i niža u odnosu na bazalni inzulin. Mučnina je bila češća sa tirzepatidom u odnosu na placebo, posebno sa tirzepatidom od 15 mg (OR 5,60 [95% CI 3,12, 10,06]), povezana sa većom incidencom povraćanja (OR 5,50 [95% CI 2,40, 12,59]) i dijareje 12,59% (OR 4,031). 7.85]). Šanse za gastrointestinalne događaje bile su slične između tirzepatida i GLP-1 RA, osim za dijareju sa tirzepatidom od 10 mg (OR 1,51 [95% CI 1,07, 2,15]). Tirzepatid u dozi od 15 mg je doveo do veće stope prekida primjene ispitivanog lijeka zbog neželjenih događaja, bez obzira na komparator, dok su sve doze tirzepatida bile sigurne u smislu ozbiljnih nuspojava i mortaliteta. Zaključci/tumačenje Dozno zavisna superiornost u pogledu glikemijske efikasnosti i smanjenja tjelesne težine bila je evidentna kod tirzepatida u odnosu na placebo, GLP-1 RA i bazalnog inzulina. Tirzepatid nije povećao izglede za hipoglikemiju, ali je bio povezan sa povećanom incidencom gastrointestinalnih nuspojava. Ograničenja studije uključuju prisustvo statističke heterogenosti u metaanalizama za promjenu HbA 1c i tjelesne težine, procjenu rizika od pristranosti isključivo za primarni ishod i generalizaciju nalaza uglavnom na osobe koje imaju prekomjernu tjelesnu težinu ili gojaznost i već su na terapiji baziranom na metforminu. PROSPERO registarski br. CRD42021283449.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis.
Aims/hypothesis Tirzepatide is a novel dual glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) currently under review for marketing approval. Individual trials have assessed the clinical profile of tirzepatide vs different comparators. We conducted a systematic review and meta-analysis to assess the efficacy and safety of tirzepatide for type 2 diabetes.
Methods We searched PubMed, Embase, Cochrane and ClinicalTrials.gov up until 27 October 2021 for randomised controlled trials with a duration of at least 12 weeks that compared once-weekly tirzepatide 5, 10 or 15 mg with placebo or other glucose-lowering drugs in adults with type 2 diabetes irrespective of their background glucose-lowering treatment. The primary outcome was change in HbA 1c from baseline. Secondary efficacy outcomes included change in body weight, proportion of individuals reaching the HbA 1c target of
Results Seven trials (6609 participants) were included. A dose-dependent superiority in lowering HbA 1c was evident with all three tirzepatide doses vs all comparators, with mean differences ranging from -17.71 mmol/mol (-1.62%) to -22.35 mmol/mol (-2.06%) vs placebo, -3.22 mmol/mol (-0.29%) to -10.06 mmol/mol (-0.92%) vs GLP-1 RAs, and -7.66 mmol/mol (-0.70%) to -12.02 mmol/mol (-1.09%) vs basal insulin regimens. Tirzepatide was more efficacious in reducing body weight; reductions vs GLP-1 RAs ranged from 1.68 kg with tirzepatide 5 mg to 7.16 kg with tirzepatide 15 mg. Incidence of hypoglycaemia with tirzepatide was similar vs placebo and lower vs basal insulin. Nausea was more frequent with tirzepatide vs placebo, especially with tirzepatide 15 mg (OR 5.60 [95% CI 3.12, 10.06]), associated with higher incidence of vomiting (OR 5.50 [95% CI 2.40, 12.59]) and diarrhoea (OR 3.31 [95% CI 1.40, 7.85]). Odds of gastrointestinal events were similar between tirzepatide and GLP-1 RAs, except for diarrhoea with tirzepatide 10 mg (OR 1.51 [95% CI 1.07, 2.15]). Tirzepatide 15 mg led to higher discontinuation rate of study medication due to adverse events regardless of comparator, while all tirzepatide doses were safe in terms of serious adverse events and mortality. Conclusions/interpretation A dose-dependent superiority on glycaemic efficacy and body weight reduction was evident with tirzepatide vs placebo, GLP-1 RAs and basal insulin. Tirzepatide did not increase the odds of hypoglycaemia but was associated with increased incidence of gastrointestinal adverse events. Study limitations include presence of statistical heterogeneity in the meta-analyses for change in HbA 1c and body weight, assessment of risk of bias solely for the primary outcome, and generalisation of findings mainly to individuals who are overweight or obese and already on metformin-based background therapy. PROSPERO registration no. CRD42021283449.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1007/s00125-022-05715-4
- PMID
- 35579691
- PMCID
- PMC9112245
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom