Povezanost preživljavanja i biomarkera povezanih s imunološkim sustavom s imunoterapijom kod pacijenata s karcinomom pluća nemalih stanica: meta-analiza i individualna analiza na nivou pacijenta.
JAMA network open
Sažetak istraživanja
Važnost Korisna uloga imunoterapije i klinički značaj trenutnih biomarkera u karcinomu pluća ne-malih ćelija (NSCLC) ostaju neuvjerljivi; stoga, odgovarajuće strategije i pouzdani prediktori trebaju dalju definiciju.
Ciljevi Procijeniti povezanost kliničkih ishoda sa inhibitorima imunoloških kontrolnih tačaka, vakcinama protiv tumora i ćelijskom imunoterapijom kod pacijenata sa uznapredovalim NSCLC i istražiti odgovarajuće strategije, kandidate i prediktore. Izvori podataka Baza podataka PubMed, EMBASE i Cochrane Centralnog registra kontrolisanih ispitivanja pretražena je od početka do juna 2018. godine, koristeći relevantne ključne riječi za pretraživanje i nazive medicinskih subjekata (MeSH), uključujući vakcinu protiv tumora, ćelijsku imunoterapiju, inhibitor imunološke kontrolne tačke, citotoksični T-limfocit-liga receptor povezan s programom smrti1, program smrti povezan s programom smrti. 1, i karcinom pluća ne-malih ćelija. Sistematski pregledi, meta-analize, reference i zbornici konferencija su ručno pretraživani. Odabir studije Uključena su randomizirana klinička ispitivanja na engleskom jeziku s dostupnim podacima koji su mjerili ukupno preživljavanje (OS), preživljavanje bez progresije (PFS) ili objektivnu stopu odgovora upoređujući inhibitore imunoloških kontrolnih tačaka, vakcine protiv tumora ili ćelijsku imunoterapiju sa konvencionalnom terapijom za pacijente s uznapredovalim ili metastatskim NSCLC. Uključeno je 31 randomizirano kliničko ispitivanje imunoterapije, a multikohortni podaci uključivali su podatke sekvenciranja sljedeće generacije od pacijenata s uznapredovalim NCSLC. Ekstrakcija i sinteza podataka Omjeri opasnosti i 95% CI su objedinjeni kako bi se procijenilo povećanje preživljavanja kod OS i PFS. Dihotomni podaci, kao što su podaci o stopi odgovora objekta, analizirani su korištenjem omjera rizika. Korišten je Mantel-Haenszel model slučajnih efekata. I2 je korišten za procjenu heterogenosti između ispitivanja; vrijednost I2 koja prelazi 50% ukazuje na postojanje značajne heterogenosti. Analize su obavljene od 1. februara 2018. do 31. avgusta 2018. Glavni ishodi i mjere Primarni ishodi su OS i PFS.
Rezultati Ukupno, 14 395 pacijenata (9500 [66,0%] muškaraca) je uključeno u metaanalizu, a 1833 pacijenta (srednja [SD], 65,2 [9,9] godina; 1063 [58,0%] muškaraca) uključeno je u individualnu studiju na nivou pacijenta. U poređenju sa konvencionalnom terapijom, imunoterapija je bila povezana sa značajno dužim OS (omjer rizika, 0,76; 95% CI, 0,71-0,82; P
Zaključci i relevantnost Imunoterapija je pokazala obećavajuće kliničke ishode za pacijente sa NSCLC. Pembrolizumab sa najprikladnijim inhibitorom terapije na bazi platine je najprikladniji inhibitor terapije na bazi platine. za uznapredovali NSCLC, a utvrđeno je da je kombinovana upotreba ekspresije PD-L1 i TMB obećavajući biomarker za procjenu preživljavanja pacijenata i odgovora na preciznu imunoterapiju.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Association of Survival and Immune-Related Biomarkers With Immunotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-analysis and Individual Patient-Level Analysis.
Importance The beneficial role of immunotherapy and the clinical relevance of current biomarkers in non-small cell lung cancer (NSCLC) remain inconclusive; thus, appropriate strategies and reliable predictors need further definition.
Objectives To evaluate the association of clinical outcomes with immune checkpoint inhibitors, tumor vaccines, and cellular immunotherapy in patients with advanced NSCLC and to explore appropriate strategies, candidates, and predictors. Data sources The PubMed, EMBASE, and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases were searched from inception to June 2018, using relevant search keywords and Medical Subject Headings (MeSH) terms, including tumor vaccine, cellular immunotherapy, immune checkpoint inhibitor, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, programmed death-ligand 1, programmed death receptor 1, and non-small cell lung carcinoma. Systematic reviews, meta-analyses, references, and conference proceedings were manually searched. Study selection English-language randomized clinical trials with available data that measured overall survival (OS), progression-free survival (PFS), or objective response rate comparing immune checkpoint inhibitors, tumor vaccines, or cellular immunotherapy with conventional therapy for patients with advanced or metastatic NSCLC were included. Thirty-one immunotherapy randomized clinical trials were included, and multicohort data included next-generation sequencing data from patients with advanced NCSLC. Data extraction and synthesis Hazard ratios and 95% CIs were pooled to estimate the survival increases in OS and PFS. Dichotomous data, such as object response rate data, were analyzed using the risk ratio. Mantel-Haenszel random-effects model was used. I2 was used to assess the heterogeneity between trials; an I2 value exceeding 50% indicated the existence of substantial heterogeneity. Analyses took place from February 1, 2018, to August 31, 2018. Main outcomes and measures Primary outcomes were OS and PFS.
Results In total, 14 395 patients (9500 [66.0%] men) were included in the meta-analysis, and 1833 patients (mean [SD], 65.2 [9.9] years; 1063 [58.0%] men) were included in the individual patient-level study. Compared with conventional therapy, immunotherapy was associated with significantly longer OS (hazard ratio, 0.76; 95% CI, 0.71-0.82; P
Conclusions and relevance Immunotherapies showed promising clinical outcomes for patients with NSCLC. Pembrolizumab with platinum-based chemotherapy was found to be the most appropriate first-line immune checkpoint inhibitor regimen for advanced NSCLC, and the combined use of PD-L1 expression and TMB was found to be a promising biomarker to evaluate patients' survival and response to precision immunotherapy. The further combination of CD8+ T-cell tumor-infiltrating lymphocytes, PD-L1 expression, and TMB was associated with reliable prognosis. The predictive value of that combination needs to be prospectively validated in large-scale studies.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1001/jamanetworkopen.2019.6879
- PMID
- 31290993
- PMCID
- PMC6625073
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom