PD-L1 dijagnostički testovi: sistematski pregled literature algoritama bodovanja i metrika validacije testa.
Diagnostic pathology
Sažetak istraživanja
Pozadina Protein programiranog receptora smrti 1 (PD-1) je receptor na površini ćelije na određenim limfocitima koji, sa svojim ligandom programiranim ligandom smrti 1 (PD-L1), pomaže u smanjenju imunog odgovora. Mnogi tipovi raka izražavaju PD-L1 i izbjegavaju imunološko prepoznavanje putem interakcije PD-1/PD-L1. Precizne terapije koje ciljaju PD-1/PD-L1 put imaju potencijal da poboljšaju odgovor i na taj način nude novi put liječenja nekim pacijentima s rakom. Međutim, ovaj novi terapijski pristup zahtijeva pouzdane metode za identifikaciju pacijenata čiji će karcinomi posebno vjerovatno reagirati. Stoga smo sproveli sistematski pregled literature procjenjujući dokaze o validaciji testova i algoritmima bodovanja za PD-L1 imunohistohemijske (IHC) testove koji bi se mogli koristiti za odabir potencijalno odgovornih pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike/urotelnih ćelija, pluća, želuca ili jajnika za imunoterapijski tretman.
Metode i rezultati Da bismo identifikovali dokaze o komercijalno dostupnim PD-L1 IHC testovima, sistematski smo pretraživali MEDLINE i Embase za relevantne studije objavljene između januara 2010. i septembra 2016. i ocjenjivali sažetke sa nedavnih onkoloških konferencija (od januara 2013. do novembra 2016.). Izdvojene su publikacije koje su zadovoljile unapred definisane kriterijume za uključivanje i sažeti ključni trendovi. Ukupno je identificirano 26 prihvatljivih primarnih studija, od kojih su sve izvještavale o metrikama validacije testova povezanih s PD-L1 IHC testovima kod raka pluća, a većina je koristila imunohistohemijsko testiranje. Postojala je značajna heterogenost među dostupnim testovima za PD-L1. Konkretno, nije bilo moguće identifikovati definitivnu graničnu vrednost za PD-L1 pozitivnost, sa više od jednog praga za većinu antitela. Studije su se također razlikovale u tome da li su procjenjivali samo tumorske ćelije ili tumorske ćelije i imune ćelije koje infiltriraju tumor. Međutim, svi testovi razvijeni i validirani da podrže terapijski lijek u kontekstu kliničkih ispitivanja faze 2-3 prijavili su više od 90% podudarnosti među čitaocima. Nasuprot tome, druga PD-L1 antitijela identificirana u literaturi su prijavila lošiju podudarnost.
Zaključci Objavljeni metrički podaci validacije za PD-L1 testove uglavnom su fokusirani na imunohistohemijske testove iz studija o raku pluća. Različitost u granicama testiranja i standardima za PD-L1 testiranje sugerira da trenutno ne postoji standardizirani pristup. Ova trenutna varijabilnost može imati implikacije na usvajanje preciznih tretmana.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
PD-L1 diagnostic tests: a systematic literature review of scoring algorithms and test-validation metrics.
Background The programmed death receptor 1 (PD-1) protein is a cell-surface receptor on certain lymphocytes that, with its ligand programmed death ligand 1 (PD-L1), helps to down-regulate immune responses. Many cancer types express PD-L1 and evade immune recognition via the PD-1/PD-L1 interaction. Precision therapies targeting the PD-1/PD-L1 pathway have the potential to improve response and thereby offer a novel treatment avenue to some patients with cancer. However, this new therapeutic approach requires reliable methods for identifying patients whose cancers are particularly likely to respond. Therefore, we conducted a systematic literature review assessing evidence on test validation and scoring algorithms for PD-L1 immunohistochemistry (IHC) tests that might be used to select potentially responsive patients with bladder/urothelial cell, lung, gastric, or ovarian cancers for immunotherapy treatment.
Methods and results To identify evidence on commercially available PD-L1 IHC assays, we systematically searched MEDLINE and Embase for relevant studies published between January 2010 and September 2016 and appraised abstracts from recent oncology conferences (January 2013 to November 2016). Publications that met the predefined inclusion criteria were extracted and key trends summarized. In total, 26 eligible primary studies were identified, all of which reported on the test validation metrics associated with PD-L1 IHC tests in lung cancer, most using immunohistochemistry testing. There was significant heterogeneity among the available tests for PD-L1. Specifically, no definitive cutoff for PD-L1 positivity was identifiable, with more than one threshold being reported for most antibodies. Studies also differed as to whether they evaluated tumor cells only or tumor cells and tumor-infiltrating immune cells. However, all of the tests developed and validated to support a therapeutic drug in the context of phase 2-3 clinical trials reported more than 90% inter-reader concordance. In contrast, other PD-L1 antibodies identified in the literature reported poorer concordance.
Conclusions Published validation metric data for PD-L1 tests are mainly focused on immunohistochemistry tests from studies in lung cancer. The variability in test cutoffs and standards for PD-L1 testing suggests that there is presently no standardized approach. This current variability may have implications for the uptake of precision treatments.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1186/s13000-018-0689-9
- PMID
- 29426340
- PMCID
- PMC5807740
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom