Sigurnost inhibitora ciklooksigenaze-2 u osteoartritisu: rezultati sistematskog pregleda i meta-analize.
Drugs & aging
Sažetak istraživanja
Cilj Naš cilj je bio da procenimo bezbednost inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2) u lečenju osteoartritisa (OA) u sistematskom pregledu i meta-analizi randomizovanih, placebom kontrolisanih studija.
Metode Poduzeta je opsežna pretraga literature u bazama podataka MEDLINE, Cochrane Centralni registar kontrolisanih ispitivanja (Ovid CENTRAL) i Scopus. Randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije s paralelnim grupama koje su procjenjivale nuspojave (AE) sa inhibitorima COX-2 kod pacijenata sa OA su bile kvalifikovane za uključivanje. Dva autora su procijenila prikladnost naslova, sažetaka i cijelih tekstova, a zatim procijenila studije za generisanje nasumičnih sekvenci, prikrivanje alokacije, zasljepljivanje učesnika i osoblja, zasljepljivanje procjene ishoda, nepotpune podatke o ishodima i selektivno izvještavanje o ishodima. Primarni ishodi od interesa bili su gastrointestinalni poremećaji, srčani poremećaji, vaskularni poremećaji, poremećaji nervnog sistema, poremećaji kože i potkožnog tkiva, hepatobilijarni poremećaji, bubrežni i urinarni poremećaji, kao i sveukupno teške i ozbiljne AE, neželjene reakcije povezane s lijekovima i smrtnost. Sekundarni ishodi bili su povlačenja zbog AE (tj. broj učesnika koji su prekinuli liječenje zbog AE) i ukupan broj AE (tj. broj pacijenata koji su doživjeli bilo koju AE barem jednom).
Rezultati Pretraživanjem baze podataka identifikovano je 2149 zapisa iz kojih je, nakon isključenja, 40 ispitivanja uključeno u metaanalizu. Upotreba COX-2 inhibitora u OA bila je povezana sa značajnim povećanim rizikom od neželjenih efekata povezanih sa lekom u poređenju sa placebom (relativni rizik (RR) 1,26, 95% CI 1,09-1,46; I 2 = 24%). Rizik od gornjih gastrointestinalnih komplikacija (uključujući dispepsiju, gastritis i žgaravicu) bio je značajno povećan sa inhibitorima COX-2 u odnosu na placebo (RR 1,19, 95% CI 1,03-1,38; I 2 = 0%), posebno za bol u trbuhu, koji se povećao za 40% sa inhibitorima COX-154% (COX-15. 1,08-1,80 I 2 = 0%). Rizik od hipertenzije je povećan za 45% ukupno (RR 1,45, 95% CI 1,01-2,10; I 2 = 25%); međutim, kada je rofekoksib uklonjen iz analize, rizik od hipertenzije u grupi sa inhibitorima COX-2 više nije bio značajan (RR 1,21, 95% CI 0,80-1,83; I 2 = 20%). Ukupni rizik od srčane insuficijencije i edema povećan je za skoro 70% kod inhibitora COX-2 u odnosu na placebo (RR 1,68, 95% CI 1,22-2,31; 0%) i ovaj nivo rizika se nije značajno promijenio kada je rofekoksib isključen (RR 1,67, 92% CI; 20,21%).
Zaključci U našoj analizi, COX-2 inhibitori su bili povezani sa povećanim rizikom od nuspojava gornjeg gastrointestinalnog trakta, posebno bolova u trbuhu. Takođe smo otkrili povećan rizik od kardiovaskularnih neželjenih efekata sa inhibitorima COX-2, odnosno hipertenzije, zatajenja srca i edema.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Safety of Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis.
Objective Our aim was to assess the safety of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in the management of osteoarthritis (OA) in a systematic review and meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials.
Methods A comprehensive literature search was undertaken in the databases MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (Ovid CENTRAL) and Scopus. Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials that assessed adverse events (AEs) with COX-2 inhibitors in patients with OA were eligible for inclusion. Two authors appraised titles, abstracts and full-text papers for suitability and then assessed the studies for random sequence generation, allocation concealment, blinding of participants and personnel, blinding of outcome assessment, incomplete outcome data and selective outcomes reporting. The primary outcomes of interest were gastrointestinal disorders, cardiac disorders, vascular disorders, nervous system disorders, skin and subcutaneous tissue disorders, hepatobiliary disorders, renal and urinary disorders, as well as overall severe and serious AEs, drug-related AEs and mortality. Secondary outcomes were withdrawals due to AEs (i.e. the number of participants who stopped the treatment due to an AE) and total number of AEs (i.e. the number of patients who experienced any AE at least once).
Results Database searches identified 2149 records from which, after exclusions, 40 trials were included in the meta-analysis. The use of COX-2 inhibitors in OA was associated with a significant increased risk of drug-related AEs compared with placebo (relative risk (RR) 1.26, 95% CI 1.09-1.46; I 2 = 24%). The risk of upper gastrointestinal complications (including dyspepsia, gastritis and heartburn) was significantly increased with COX-2 inhibitors versus placebo (RR 1.19, 95% CI 1.03-1.38; I 2 = 0%), particularly for abdominal pain, which increased by 40% with COX-2 inhibitors (RR 1.40, 95% CI 1.08-1.80; I 2 = 0%). The risk of hypertension increased by 45% overall (RR 1.45, 95% CI 1.01-2.10; I 2 = 25%); however, when rofecoxib was removed from the analysis the risk of hypertension in the COX-2 inhibitor group was no longer significant (RR 1.21, 95% CI 0.80-1.83; I 2 = 20%). The overall risk of heart failure and edema was increased by nearly 70% with COX-2 inhibitors versus placebo (RR 1.68, 95% CI 1.22-2.31; 0%) and this level of risk did not change appreciably when rofecoxib was excluded (RR 1.67, 95% CI 1.21-2.29; 0%).
Conclusions In our analysis, COX-2 inhibitors were associated with an increased risk of upper gastrointestinal AEs, especially abdominal pain. We also found an increased risk of cardiovascular AEs with COX-2 inhibitors, namely hypertension, heart failure and edema.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1007/s40266-019-00664-x
- PMID
- 31073922
- PMCID
- PMC6509094
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom