Inhibitori imunološke kontrolne tačke i neželjeni događaji povezani sa imunitetom kod pacijenata sa uznapredovalim melanomom: sistematski pregled i mrežna meta-analiza.
JAMA network open
Sažetak istraživanja
Važnost Od 2011. inhibitori imunološke kontrolne tačke (ICI) su efikasne opcije liječenja uznapredovalog melanoma. Malo se zna o tome kako rizici od neželjenih događaja povezanih s imunitetom (irAEs) variraju ovisno o ICI.
Cilj Usporediti rizik od IRAE u različitim režimima liječenja uznapredovalog melanoma koristeći mrežnu meta-analizu. Izvori podataka PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science i Scopus su pretraženi za sve članke o randomiziranim kliničkim ispitivanjima (RCT) objavljenim od 1. januara 2010. do 30. juna 2019. Odabir studije Studije su uključivale faze 2 i 3 RCT u liječenju uznapredovalog melanoma i upoređivanog nivoa I pembrolizumab) s lijekovima za kemoterapiju (npr. dakarbazin, karboplatin i paklitaksel) ili različitim ICI režimima. Ekstrakcija i sinteza podataka Različiti režimi tretmana su upoređeni korišćenjem bajesove meta-analize mreže sa simulacijom Markovljevog lanca Monte Carlo sa neinformativnom prethodnom distribucijom i generalizovanim linearnim modelima sa slučajnim efektima. Glavni ishodi i mjere Primarni ishodi bili su kumulativna incidencija bilo kojeg IRAE (bez obzira na težinu) i teških IRAE (stepeni 3-5). Na osnovu združenih omjera šansi (OR) i 95% vjerodostojnih intervala (95% CrI), procijenjena je vjerovatnoća povezivanja s najnižim rizicima od irAE za svaki režim liječenja.
Rezultati Uključeno je devet RCT-ova sa 8 različitih režima liječenja uznapredovalog melanoma koji su uključivali ukupno 5051 pacijenta. Sve u svemu, 3 ICI režima liječenja povezana s najmanjim rizikom od bilo kojeg ili teških IRAE su bili pembrolizumab, 2 mg/kg, svake 3 sedmice; nivolumab, 3 mg/kg, svake 2 sedmice; i pembrolizumab, 10 mg/kg, svake 3 sedmice. U poređenju sa ipilimumabom, 10 mg/kg, svake 3 nedelje, samo nivolumab, 3 mg/kg, svake 2 nedelje, bio je povezan sa smanjenim rizikom za bilo koji IRAE (OR, 0,34; 95% CrI, 0,13-0,94). Smanjen rizik od teških IRAE primećen je za ipilimumab, 3 mg/kg, svake 3 nedelje (OR, 0,35; 95% CrI, 0,14-0,74); pembrolizumab, 10 mg/kg, svake 2 nedelje (OR, 0,22; 95% CrI, 0,05-0,95) i 10 mg/kg svake 3 nedelje (OR, 0,20; 95% CrI, 0,06-0,68); i nivolumab, 3 mg/kg, svake 2 nedelje (OR, 0,20; 95% CrI, 0,07-0,48) u poređenju sa ipilimumabom, 10 mg/kg, svake 3 nedelje. Povećani rizik od teških IRAE bio je povezan sa nivolumabom, 1 mg/kg, svake 3 nedelje u kombinaciji sa ipilimumabom, 3 mg/kg, svake 3 nedelje u poređenju sa drugim ICI režimima (OR-ovi u rasponu od 4,09 [95% CrI, 1,73-10,99] do 7,40 [95% CrI], 9,40 [1,12% CrI-9) 10 mg/kg, svake 3 nedelje.
Zaključci i relevantnost Ovi nalazi sugeriraju da za pacijente s uznapredovalim melanomom s visokim rizikom od IRAE, pembrolizumab, 2 mg/kg, svake 3 sedmice, nivolumab, 3 mg/kg, svake 2 sedmice, i pembrolizumab, 10 mg/kg, svake 3 sedmice mogu biti preferirani među režimima liječenja (sa režimom AE uz poštovanje rizika) od prijavljenih režima liječenja. ipilimumab, 10 mg/kg, svake 3 nedelje sam i nivolumab, 1 mg/kg, svake 3 nedelje u kombinaciji sa ipilimumabom, 3 mg/kg, svake 3 nedelje treba koristiti sa oprezom. Mrežna analiza može biti vrijedna za kliničko donošenje odluka kada nedostaju dokazi iz direktnih poređenja.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Immune Checkpoint Inhibitors and Immune-Related Adverse Events in Patients With Advanced Melanoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis.
Importance Since 2011, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been effective treatment options for advanced melanoma. Little is known about how risks of immune-related adverse events (irAEs) vary by ICIs.
Objective To compare the risk of irAEs across different treatment regimens for advanced melanoma using network meta-analysis. Data sources PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science, and Scopus were searched for all randomized clinical trial (RCT) articles published from January 1, 2010, through June 30, 2019. Study selection Studies included phases 2 and 3 RCTs in the treatment of advanced melanoma that compared ICIs (ipilimumab, nivolumab, and pembrolizumab) with chemotherapy drugs (eg, dacarbazine, carboplatin, and paclitaxel) or different ICI regimens. Data extraction and synthesis Different treatment regimens were compared using bayesian network meta-analysis with Markov chain Monte Carlo simulation with noninformative prior distribution and random-effects generalized linear models. Main outcomes and measures Primary outcomes were the cumulative incidence of any irAEs (regardless of severity) and severe irAEs (grades 3-5). Based on the pooled odds ratios (ORs) and 95% credible intervals (95% CrI), the probability of being associated with the lowest irAE risks was estimated for each treatment regimen.
Results Nine RCTs with 8 different treatment regimens for advanced melanoma and involving a total of 5051 patients were included. Overall, the 3 ICI treatment regimens associated with the lowest risk of any or severe irAEs were pembrolizumab, 2 mg/kg, every 3 weeks; nivolumab, 3 mg/kg, every 2 weeks; and pembrolizumab, 10 mg/kg, every 3 weeks. Compared with ipilimumab, 10 mg/kg, every 3 weeks, only nivolumab, 3 mg/kg, every 2 weeks, was associated with a decreased risk for any irAEs (OR, 0.34; 95% CrI, 0.13-0.94). A decreased risk for severe irAEs was observed for ipilimumab, 3 mg/kg, every 3 weeks (OR, 0.35; 95% CrI, 0.14-0.74); pembrolizumab, 10 mg/kg, every 2 weeks (OR, 0.22; 95% CrI, 0.05-0.95) and 10 mg/kg every 3 weeks (OR, 0.20; 95% CrI, 0.06-0.68); and nivolumab, 3 mg/kg, every 2 weeks (OR, 0.20; 95% CrI, 0.07-0.48) compared with ipilimumab, 10 mg/kg, every 3 weeks. An increased risk for severe irAEs was associated with nivolumab, 1 mg/kg, every 3 weeks combined with ipilimumab, 3 mg/kg, every 3 weeks compared with other ICI regimens (ORs ranging from 4.09 [95% CrI, 1.73-10.99] to 7.40 [95% CrI, 1.12-49.29]) except ipilimumab, 10 mg/kg, every 3 weeks.
Conclusions and relevance These findings suggest that for patients with advanced melanoma at high risk of irAEs, pembrolizumab, 2 mg/kg, every 3 weeks, nivolumab, 3 mg/kg, every 2 weeks, and pembrolizumab, 10 mg/kg, every 3 weeks may be the preferred treatment regimens (with respect to irAE risks) among the ICI regimens reported, whereas ipilimumab, 10 mg/kg, every 3 weeks alone and nivolumab, 1 mg/kg, every 3 weeks combined with ipilimumab, 3 mg/kg, every 3 weeks should be used with caution. A network analysis may be valuable for clinical decision-making when evidence from head-to-head comparisons is lacking.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1001/jamanetworkopen.2020.1611
- PMID
- 32211869
- PMCID
- PMC7097702
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom