Terapeutska hipotermija u novorođenačkoj hipoksičnoj encefalopatiji: sistematski pregled i meta-analiza.
Journal of global health
Sažetak istraživanja
Pozadina Terapijska hipotermija (TH) se smatra najefikasnijom terapijom za neonatalnu hipoksičnu encefalopatiju. Međutim, ograničenja u prethodnim sistematskim pregledima i objavljivanje novih podataka zahtijevaju ažuriranje dokaza. Proveli smo ovaj ažurirani sistematski pregled kako bismo procijenili efekte TH u neonatalnoj encefalopatiji na kliničke ishode.
Metode U ovom sistematskom pregledu i meta-analizi pretražili smo Medline, Cochrane biblioteku, Embase, LIVIVO, Web of Science, Scopus, CINAHL, registre glavnih ispitivanja i sivu literaturu (od početka do 31. oktobra 2021.) za randomizirane kontrolirane studije (RCT) u usporedbi neopatične i nenormalne terapije. Uključili smo RCT-ove koji su uključivali novorođenčad (gestacija ≥35 sedmica) sa perinatalnom asfiksijom i encefalopatijom, koja su primila ili TH (temperatura ≤34°C) započetu unutar 6 sati od rođenja tokom ≥48 sati, nasuprot bez hlađenja. Isključili smo ne-RCT, one sa odloženim hlađenjem ili hlađenjem do >34°C. Dva autora su nezavisno procijenila rizik od pristrasnosti i izvukla podatke o mortalitetu i neurološkom invaliditetu u četiri vremenske tačke: novorođenčad (od randomizacije do otpuštanja/smrti), novorođenčad (18-24 mjeseca), djetinjstvo (5-10 godina) i dugotrajno (>10 godina). Ostali ishodi uključivali su napade, EEG abnormalnosti i MRI nalaze. Sažeti podaci iz objavljenih RCT-a su objedinjeni putem meta-analize sa fiksnim efektom.
Rezultati Identifikovali smo 36 863 citata i uključili 39 publikacija koje predstavljaju 29 RCT-a sa 2926 učesnika. Svaka trinaest studija imala je nizak, umjeren i visok rizik od pristrasnosti. Objedinjeni omjeri rizika (95% interval povjerenja, CI) bili su sljedeći: neonatalni mortalitet: 0,87 (95% CI = 0,75, 1,00), n = 2434, I 2 = 38%; mortalitet u dobi od 18-24 mjeseca: 0,88 (95% CI = 0,78, 1,01), n = 2042, I 2 = 51%; mortalitet u dobi od 5-10 godina: 0,81 (95% CI = 0,62, 1,04), n = 515, I 2 = 59%; invaliditet u dobi od 18-24 mjeseca: 0,62 (95% CI = 0,52, 0,75), n = 1440, I 2 = 26%; invaliditet od 5-10 godina: 0,68 (95% CI = 0,52, 0,90), n = 442, I 2 = 3%; mortalitet ili invaliditet u dobi od 18-24 mjeseca: 0,78 (95% CI = 0,72, 0,86), n = 1914, I 2 = 54%; cerebralna paraliza u dobi od 18-24 mjeseca: 0,63 (95% CI = 0,50, 0,78), n = 1136, I 2 = 39%; i dječja cerebralna paraliza: 0,63 (95% CI = 0,46, 0,85), n = 449, I 2 = 0%. Neki ishodi su pokazali značajne razlike prema postavci studije; koeficijent rizika (95% CI) za mortalitet u dobi od 18-24 mjeseca bio je 0,79 (95% CI = 0,66,0,93), n = 1212, I 2 = 7% u zemljama sa visokim dohotkom, 0,67 (95% CI = 0,41, 7% u zemljama sa visokim dohotkom), 1. zemlje sa višim srednjim dohotkom i 1,18 (95% CI = 0,94, 1,47), n = 554, I 2 = 75% u zemljama nižeg srednjeg dohotka. Odgovarajući objedinjeni omjeri rizika za 'smrtnost ili invalidnost u dobi od 18-24 mjeseca' bili su 0,77 (95% CI = 0,69, 0,86), n = 1089, I 2 = 0%; 0,56 (95% CI = 0,41, 0,78), n = 276, I 2 = 30%; i 0.92 (95% CI = 0.77, 1.09), n = 549, I 2 = 86% respektivno. Ispitivanja sa niskim rizikom od pristrasnosti pokazala su omjer rizika od 0,97 (95% CI = 0,80, 1,16, n = 1475, I 2 = 62%) za neonatalni mortalitet, dok su ispitivanja s većim rizikom od pristrasnosti pokazala 0,71 (95% CI = 0,59), n = 0,59 0%. Isto tako, omjer rizika za mortalitet u dobi od 18-24 mjeseca bio je 0,96 (95% CI = 0,83, 1,13), n = 1336, I 2 = 58% među studijama s niskim rizikom od pristrasnosti, ali 0,72 (95% CI = 0,83, 1,13), I 2 = 58% među studijama s niskim rizikom od pristrasnosti, ali 0,72 (95% CI = 0,83, 1,13), I 0%, među ispitivanjima sa većim rizikom od pristrasnosti.
Zaključci Terapeutska hipotermija za neonatalnu encefalopatiju smanjuje neurološki invaliditet i cerebralnu paralizu, ali je njen učinak na neonatalnu, infantilnu i dječju smrtnost neizvjestan. Postavka u kojoj se implementira utiče na rezultate. Ispitivanja nižeg kvaliteta precijenila su potencijalnu korist od TH.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic encephalopathy: A systematic review and meta-analysis.
Background Therapeutic hypothermia (TH) is regarded as the most efficacious therapy for neonatal hypoxic encephalopathy. However, limitations in previous systematic reviews and the publication of new data necessitate updating the evidence. We conducted this up-to-date systematic review to evaluate the effects of TH in neonatal encephalopathy on clinical outcomes.
Methods In this systematic review and meta-analysis, we searched Medline, Cochrane Library, Embase, LIVIVO, Web of Science, Scopus, CINAHL, major trial registries, and grey literature (from inception to October 31, 2021), for randomized controlled trials (RCT) comparing TH vs normothermia in neonatal encephalopathy. We included RCTs enrolling neonates (gestation ≥35 weeks) with perinatal asphyxia and encephalopathy, who received either TH (temperature ≤34°C) initiated within 6 hours of birth for ≥48 hours, vs no cooling. We excluded non-RCTs, those with delayed cooling, or cooling to >34°C. Two authors independently appraised risk-of-bias and extracted data on mortality and neurologic disability at four time points: neonatal (from randomization to discharge/death), infancy (18-24 months), childhood (5-10 years), and long-term (>10 years). Other outcomes included seizures, EEG abnormalities, and MRI findings. Summary data from published RCTs were pooled through fixed-effect meta-analysis.
Results We identified 36 863 citations and included 39 publications representing 29 RCTs with 2926 participants. Thirteen studies each had low, moderate, and high risk-of-bias. The pooled risk ratios (95% confidence interval, CI) were as follows: neonatal mortality: 0.87 (95% CI = 0.75, 1.00), n = 2434, I 2 = 38%; mortality at 18-24 months: 0.88 (95% CI = 0.78, 1.01), n = 2042, I 2 = 51%; mortality at 5-10 years: 0.81 (95% CI = 0.62, 1.04), n = 515, I 2 = 59%; disability at 18-24 months: 0.62 (95% CI = 0.52, 0.75), n = 1440, I 2 = 26%; disability at 5-10 years: 0.68 (95% CI = 0.52, 0.90), n = 442, I 2 = 3%; mortality or disability at 18-24 months: 0.78 (95% CI = 0.72, 0.86), n = 1914, I 2 = 54%; cerebral palsy at 18-24 months: 0.63 (95% CI = 0.50, 0.78), n = 1136, I 2 = 39%; and childhood cerebral palsy: 0.63 (95% CI = 0.46, 0.85), n = 449, I 2 = 0%. Some outcomes showed significant differences by study-setting; the risk ratio (95% CI) for mortality at 18-24 months was 0.79 (95% CI = 0.66,0.93), n = 1212, I 2 = 7% in high-income countries, 0.67 (95% CI = 0.41, 1.09), n = 276, I 2 = 0% in upper-middle-income countries, and 1.18 (95% CI = 0.94, 1.47), n = 554, I 2 = 75% in lower-middle-income countries. The corresponding pooled risk ratios for 'mortality or disability at 18-24 months' were 0.77 (95% CI = 0.69, 0.86), n = 1089, I 2 = 0%; 0.56 (95% CI = 0.41, 0.78), n = 276, I 2 = 30%; and 0.92 (95% CI = 0.77, 1.09), n = 549, I 2 = 86% respectively. Trials with low risk of bias showed risk ratio of 0.97 (95% CI = 0.80, 1.16, n = 1475, I 2 = 62%) for neonatal mortality, whereas trials with higher risk of bias showed 0.71 (95% CI = 0.55, 0.91), n = 959, I 2 = 0%. Likewise, risk ratio for mortality at 18-24 months was 0.96 (95% CI = 0.83, 1.13), n = 1336, I 2 = 58% among low risk-of-bias trials, but 0.72 (95% CI = 0.56, 0.92), n = 706, I 2 = 0%, among higher risk of bias trials.
Conclusions Therapeutic hypothermia for neonatal encephalopathy reduces neurologic disability and cerebral palsy, but its effect on neonatal, infantile and childhood mortality is uncertain. The setting where it is implemented affects the outcomes. Low(er) quality trials overestimated the potential benefit of TH.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.7189/jogh.12.04030
- PMID
- 35444799
- PMCID
- PMC8994481
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom