Genetske veze između gena u sistemu renin-angiotenzin-aldosteron i bubrežne bolesti: sistematski pregled i meta-analiza.
BMJ open
Sažetak istraživanja
Pozadina Hronična bolest bubrega (CKD) je definirana abnormalnostima u strukturi i/ili funkciji bubrega prisutnim duže od 3 mjeseca. Širom svijeta, i incidencija i stope prevalencije CKD rastu. Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) reguliše ravnotežu tečnosti i elektrolita kroz bubrege. Aktivacija RAAS-a povezana je s hipertenzijom, koja je direktno implicirana u uzročnosti i progresiji CKD. RAAS blokada, upotrebom lijekova koji ciljaju na pojedinačne RAAS medijatore i receptore, pokazala se kao renoprotektivna.
Ciljevi Procijeniti genomske varijante prisutnih u genima RAAS, ACE, ACE2, AGT, AGTR1, AGTR2 i REN, za povezanost s CKD.
Dizajn i izvori podataka Sistematski pregled i meta-analiza opservacijskih istraživanja obavljeni su kako bi se procijenili polimorfizmi gena RAAS u CKD koristeći baze podataka PubMed i Web of Science s datumom objavljivanja između početka svake baze podataka i 31. decembra 2018. Prihvatljivi članci su uključivali studije kontrole slučajeva definiranog broja genotipova bubrežne bolesti i uključivale su broj genotipova bolesti. Kriterijumi prihvatljivosti Bilo koji rad je uklonjen iz analize ako nije napisan na engleskom ili španjolskom, ako nije bio istraživanje na ljudima, bio je pedijatrijska studija, nije bio studija slučaj-kontrola, nije imao fenotip bubrežne bolesti, nije uključivao podatke za gene, bio je studija zasnovana na ekspresiji gena ili je bio fokusiran na farmaceutske lijekove.
Rezultati Ukupno je identifikovana 3531 studija, od kojih je 114 ispunilo kriterijume za uključivanje. Određene su genetske varijante prijavljene u najmanje tri nezavisne publikacije za populacije iste etničke pripadnosti i izvršene kvantitativne analize. Tri varijante dale su značajne rezultate u populacijama različitih etničkih grupa na p ACE inserciji, AGT rs699-T alel i AGTR1 rs5186-A alel; svaka varijanta je bila povezana sa smanjenim rizikom od razvoja CKD.
Zaključci Dalje biološke i funkcionalne analize polimorfizama gena RAAS će pomoći da se definiše kako varijacije u komponentama RAAS puta doprinose CKD.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Genetic associations between genes in the renin-angiotensin-aldosterone system and renal disease: a systematic review and meta-analysis.
Background Chronic kidney disease (CKD) is defined by abnormalities in kidney structure and/or function present for more than 3 months. Worldwide, both the incidence and prevalence rates of CKD are increasing. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) regulates fluid and electrolyte balance through the kidney. RAAS activation is associated with hypertension, which is directly implicated in causation and progression of CKD. RAAS blockade, using drugs targeting individual RAAS mediators and receptors, has proven to be renoprotective.
Objectives To assess genomic variants present within RAAS genes, ACE , ACE2 , AGT , AGTR1 , AGTR2 and REN , for association with CKD.
Design and data sources A systematic review and meta-analysis of observational research was performed to evaluate the RAAS gene polymorphisms in CKD using both PubMed and Web of Science databases with publication date between the inception of each database and 31 December 2018. Eligible articles included case-control studies of a defined kidney disease and included genotype counts. Eligibility criteria Any paper was removed from the analysis if it was not written in English or Spanish, was a non-human study, was a paediatric study, was not a case-control study, did not have a renal disease phenotype, did not include data for the genes, was a gene expression-based study or had a pharmaceutical drug focus.
Results A total of 3531 studies were identified, 114 of which met the inclusion criteria. Genetic variants reported in at least three independent publications for populations with the same ethnicity were determined and quantitative analyses performed. Three variants returned significant results in populations with different ethnicities at p ACE insertion, AGT rs699-T allele and AGTR1 rs5186-A allele; each variant was associated with a reduced risk of CKD development.
Conclusions Further biological pathway and functional analyses of the RAAS gene polymorphisms will help define how variation in components of the RAAS pathway contributes to CKD.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1136/bmjopen-2018-026777
- PMID
- 31048445
- PMCID
- PMC6501980
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom