Xpert MTB/RIF i Xpert MTB/RIF Ultra testovi za aktivnu tuberkulozu i rezistenciju na rifampicin kod djece.
The Cochrane database of systematic reviews
Sažetak istraživanja
Pozadina Svake godine najmanje milion djece oboli od tuberkuloze, a oko 200.000 djece umre. Xpert MTB/RIF i Xpert Ultra su brzi molekularni testovi koje preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) koji istovremeno otkrivaju tuberkulozu i rezistenciju na rifampicin kod odraslih i djece sa znacima i simptomima tuberkuloze, na nižim nivoima zdravstvenog sistema. Kako bismo informirali o ažuriranim smjernicama SZO o molekularnim testovima, izvršili smo sistematski pregled dijagnostičke tačnosti ovih testova kod djece za koju se pretpostavlja da imaju aktivnu tuberkulozu.
Ciljevi Primarni ciljevi • Odrediti dijagnostičku tačnost Xpert MTB/RIF i Xpert Ultra za (a) plućnu tuberkulozu kod djece za koju se pretpostavlja da imaju tuberkulozu; (b) tuberkulozni meningitis kod djece za koje se pretpostavlja da imaju tuberkulozu; (c) tuberkuloza limfnih čvorova kod djece za koje se pretpostavlja da imaju tuberkulozu; i (d) rezistencija na rifampicin kod djece za koju se pretpostavlja da imaju tuberkulozu - Za otkrivanje tuberkuloze, indeksni testovi su korišteni kao početni test, zamjenjujući standardnu praksu (tj. mikroskopija razmaza ili kultura) - Za otkrivanje rezistencije na rifampicin, indeksni testovi zamijenili su ispitivanje osjetljivosti na lijekove zasnovano na kulturi kao početno ispitivanje osjetljivosti na lijekove. MTB/RIF i Xpert Ultra za svaki od četiri ciljana stanja • Istražiti potencijalne izvore heterogenosti u procjenama tačnosti - Za otkrivanje tuberkuloze, uzeli smo u obzir starost, težinu bolesti, status testa razmaza, HIV status, kliničko okruženje, tip uzorka, visok teret tuberkuloze i visoku otpornost na tuberkulozu/HIV rezistentnost na lijekove - uzeli smo u obzir otpor na multirezistentne lijekove na tuberkulozu/HIV. opterećenje tuberkulozom • Da bismo uporedili višestruke rezultate Xpert MTB/RIF ili Xpert Ultra (ponovljeno testiranje) sa početnim Xpert MTB/RIF ili Xpert Ultra rezultatom METODE PRETRAŽIVANJA: Pretražili smo Cochrane Grupe za infektivne bolesti Specijalizovani registar, MEDLINE, Embase, Indeks naučnih citiranja i Literaturni indeks zdravlja svih CHL Scopus, SZO Međunarodna platforma za registar kliničkih ispitivanja, ClinicalTrials. gov i Registar Međunarodnog standardnog broja randomiziranih kontroliranih ispitivanja (ISRCTN) do 29. aprila 2019., bez jezičnih ograničenja. Kriterijumi odabira Randomizirana ispitivanja, ispitivanja poprečnog presjeka i kohortne studije koje procjenjuju Xpert MTB/RIF ili Xpert Ultra kod HIV pozitivne i HIV negativne djece mlađe od 15 godina. Referentni standardi su uključivali kulturu ili kompozitni referentni standard za tuberkulozu i testiranje osjetljivosti na lijekove ili MTBDRplus (molekularni test za otkrivanje Mycobacterium tuberculosis i rezistencije na lijekove) za rezistenciju na rifampicin. Uključili smo studije koje su evaluirale uzorke sputuma, želučanog aspirata, stolice, nazofaringealne ili bronhijalne lavaže (tuberkuloza pluća), cerebrospinalne tekućine (tuberkulozni meningitis), aspirata tankom iglom ili hirurške biopsije (tuberkuloza limfnih čvorova). Prikupljanje i analiza podataka Dva autora pregleda su nezavisno izdvojila podatke i procijenila kvalitet studije koristeći Procjenu kvaliteta studija dijagnostičke tačnosti – revidirano (QUADAS-2). Za svako ciljno stanje, koristili smo bivarijantni model za procjenu objedinjene osjetljivosti i specifičnosti sa 95% intervalima povjerenja (CI). Sve analize smo stratificirali prema tipu referentnog standarda. Procijenili smo sigurnost dokaza koristeći GRADE pristup. Glavni rezultati Za plućnu tuberkulozu, 299 skupova podataka (68.544 učesnika) bilo je dostupno za analizu; za tuberkulozni meningitis, bilo je dostupno 10 skupova podataka (423 učesnika); za tuberkulozu limfnih čvorova, bilo je dostupno 10 skupova podataka (318 učesnika); a za rezistenciju na rifampicin bilo je dostupno 14 skupova podataka (326 učesnika). Trideset devet studija (80%) sprovedeno je u zemljama sa visokim opterećenjem tuberkuloze. Rizik od pristranosti bio je nizak osim za referentni standardni domen, za koji je rizik od pristranosti bio nejasan jer su mnoge studije prikupile samo jedan uzorak za kulturu. Otkrivanje plućne tuberkuloze Za uzorke sputuma, Xpert MTB/RIF objedinjena osjetljivost (95% CI) i specifičnost (95% CI) verifikovana kulturom iznosila je 64,6% (55,3% do 72,9%) (23 studije, 493% učesnika; umjereno i 099 do 99% dokaza). 99,5%) (23 studije, 6119 učesnika; dokazi umjerene sigurnosti). Za druge tipove uzoraka (nazofaringealni aspirat, 4 studije; gastrični aspirat, 14 studija; stolica, 11 studija), skupna osjetljivost Xpert MTB/RIF se kretala između 45,7% i 73,0%, a skupna specifičnost se kretala između 98,1% i 99,6%. Za uzorke sputuma, Xpert Ultra objedinjena osjetljivost (95% CI) i specifičnost (95% CI) verificirana kulturom iznosila je 72,8% (64,7% do 79,6%) (3 studije, 136 učesnika; dokazi niske sigurnosti) i 97,5% (95,8% do 30,8% ispitanika; studije od 95,8%) dokazi visoke sigurnosti). Za nazofaringealne uzorke, Xpert Ultra osjetljivost (95% CI) i specifičnost (95% CI) iznosile su 45,7% (28,9% do 63,3%) i 97,5% (93,7% do 99,3%) (1 studija, 195 učesnika). Za sve tipove uzoraka, osjetljivost Xpert MTB/RIF i Xpert Ultra bila je niža u odnosu na kompozitni referentni standard nego u odnosu na kulturu. Detekcija tuberkuloznog meningitisa Za cerebrospinalnu tečnost, Xpert MTB/RIF združena osetljivost i specifičnost, verifikovana kulturom, iznosila je 54,0% (95% CI 27,8% do 78,2%) (6 studija, 28 učesnika; dokazi sa veoma niskom sigurnošću) i 94,79% CI% (93,79% CI 27,8% do 78,2%). 6%) (6 studija, 213 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Otkrivanje tuberkuloze limfnih čvorova Za aspirate ili biopsije limfnih čvorova, Xpert MTB/RIF objedinjena osjetljivost i specifičnost, verificirana kulturom, iznosila je 90,4% (95% CI 55,7% do 98,6%) (6 studija, 68 učesnika; dokazi vrlo niski i 89% pouzdanosti. 89% 71,5% prema 96,8%) (6 studija, 142 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Detekcija rezistencije na rifampicin Xpert MTB/RIF objedinjena osjetljivost i specifičnost iznosila je 90,0% (67,6% do 97,5%) (6 studija, 20 učesnika; dokazi niske sigurnosti) i 98,3% (87,7% do 99,8%) (6 studija, umjereni dokazi 20-3).
Zaključci autora Otkrili smo da osetljivost Xpert MTB/RIF varira u zavisnosti od tipa uzorka, pri čemu uzorci želudačnog aspirata imaju najveću osetljivost, zatim sputum i stolica, a najnižu nazofaringealni uzorci; specifičnost u svim uzorcima bila je > 98%. U poređenju sa Xpert MTB/RIF, Xpert Ultra osetljivost u sputumu je bila veća, a specifičnost nešto niža. Xpert MTB/RIF je bio precizan za detekciju rezistencije na rifampicin. Xpert MTB/RIF je bio osjetljiv za dijagnosticiranje tuberkuloze limfnih čvorova. Za djecu sa pretpostavljenim tuberkuloznim meningitisom, odluke o liječenju trebale bi biti zasnovane na cjelokupnim kliničkim informacijama i liječenje ne bi trebalo odustajati samo na osnovu Xpert MTB/RIF rezultata. Mali broj studija i učesnika, posebno za Xpert Ultra, ograničava naše povjerenje u preciznost ovih procjena.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Xpert MTB/RIF and Xpert MTB/RIF Ultra assays for active tuberculosis and rifampicin resistance in children.
Background Every year, at least one million children become ill with tuberculosis and around 200,000 children die. Xpert MTB/RIF and Xpert Ultra are World Health Organization (WHO)-recommended rapid molecular tests that simultaneously detect tuberculosis and rifampicin resistance in adults and children with signs and symptoms of tuberculosis, at lower health system levels. To inform updated WHO guidelines on molecular assays, we performed a systematic review on the diagnostic accuracy of these tests in children presumed to have active tuberculosis.
Objectives Primary objectives • To determine the diagnostic accuracy of Xpert MTB/RIF and Xpert Ultra for (a) pulmonary tuberculosis in children presumed to have tuberculosis; (b) tuberculous meningitis in children presumed to have tuberculosis; (c) lymph node tuberculosis in children presumed to have tuberculosis; and (d) rifampicin resistance in children presumed to have tuberculosis - For tuberculosis detection, index tests were used as the initial test, replacing standard practice (i.e. smear microscopy or culture) - For detection of rifampicin resistance, index tests replaced culture-based drug susceptibility testing as the initial test Secondary objectives • To compare the accuracy of Xpert MTB/RIF and Xpert Ultra for each of the four target conditions • To investigate potential sources of heterogeneity in accuracy estimates - For tuberculosis detection, we considered age, disease severity, smear-test status, HIV status, clinical setting, specimen type, high tuberculosis burden, and high tuberculosis/HIV burden - For detection of rifampicin resistance, we considered multi-drug-resistant tuberculosis burden • To compare multiple Xpert MTB/RIF or Xpert Ultra results (repeated testing) with the initial Xpert MTB/RIF or Xpert Ultra result SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, MEDLINE, Embase, Science Citation Index, the Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Scopus, the WHO International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov, and the International Standard Randomized Controlled Trials Number (ISRCTN) Registry up to 29 April 2019, without language restrictions. Selection criteria Randomized trials, cross-sectional trials, and cohort studies evaluating Xpert MTB/RIF or Xpert Ultra in HIV-positive and HIV-negative children younger than 15 years. Reference standards comprised culture or a composite reference standard for tuberculosis and drug susceptibility testing or MTBDRplus (molecular assay for detection of Mycobacterium tuberculosis and drug resistance) for rifampicin resistance. We included studies evaluating sputum, gastric aspirate, stool, nasopharyngeal or bronchial lavage specimens (pulmonary tuberculosis), cerebrospinal fluid (tuberculous meningitis), fine needle aspirates, or surgical biopsy tissue (lymph node tuberculosis). Data collection and analysis Two review authors independently extracted data and assessed study quality using the Quality Assessment of Studies of Diagnostic Accuracy - Revised (QUADAS-2). For each target condition, we used the bivariate model to estimate pooled sensitivity and specificity with 95% confidence intervals (CIs). We stratified all analyses by type of reference standard. We assessed certainty of evidence using the GRADE approach. Main results For pulmonary tuberculosis, 299 data sets (68,544 participants) were available for analysis; for tuberculous meningitis, 10 data sets (423 participants) were available; for lymph node tuberculosis, 10 data sets (318 participants) were available; and for rifampicin resistance, 14 data sets (326 participants) were available. Thirty-nine studies (80%) took place in countries with high tuberculosis burden. Risk of bias was low except for the reference standard domain, for which risk of bias was unclear because many studies collected only one specimen for culture. Detection of pulmonary tuberculosis For sputum specimens, Xpert MTB/RIF pooled sensitivity (95% CI) and specificity (95% CI) verified by culture were 64.6% (55.3% to 72.9%) (23 studies, 493 participants; moderate-certainty evidence) and 99.0% (98.1% to 99.5%) (23 studies, 6119 participants; moderate-certainty evidence). For other specimen types (nasopharyngeal aspirate, 4 studies; gastric aspirate, 14 studies; stool, 11 studies), Xpert MTB/RIF pooled sensitivity ranged between 45.7% and 73.0%, and pooled specificity ranged between 98.1% and 99.6%. For sputum specimens, Xpert Ultra pooled sensitivity (95% CI) and specificity (95% CI) verified by culture were 72.8% (64.7% to 79.6%) (3 studies, 136 participants; low-certainty evidence) and 97.5% (95.8% to 98.5%) (3 studies, 551 participants; high-certainty evidence). For nasopharyngeal specimens, Xpert Ultra sensitivity (95% CI) and specificity (95% CI) were 45.7% (28.9% to 63.3%) and 97.5% (93.7% to 99.3%) (1 study, 195 participants). For all specimen types, Xpert MTB/RIF and Xpert Ultra sensitivity were lower against a composite reference standard than against culture. Detection of tuberculous meningitis For cerebrospinal fluid, Xpert MTB/RIF pooled sensitivity and specificity, verified by culture, were 54.0% (95% CI 27.8% to 78.2%) (6 studies, 28 participants; very low-certainty evidence) and 93.8% (95% CI 84.5% to 97.6%) (6 studies, 213 participants; low-certainty evidence). Detection of lymph node tuberculosis For lymph node aspirates or biopsies, Xpert MTB/RIF pooled sensitivity and specificity, verified by culture, were 90.4% (95% CI 55.7% to 98.6%) (6 studies, 68 participants; very low-certainty evidence) and 89.8% (95% CI 71.5% to 96.8%) (6 studies, 142 participants; low-certainty evidence). Detection of rifampicin resistance Xpert MTB/RIF pooled sensitivity and specificity were 90.0% (67.6% to 97.5%) (6 studies, 20 participants; low-certainty evidence) and 98.3% (87.7% to 99.8%) (6 studies, 203 participants; moderate-certainty evidence). Authors' conclusions We found Xpert MTB/RIF sensitivity to vary by specimen type, with gastric aspirate specimens having the highest sensitivity followed by sputum and stool, and nasopharyngeal specimens the lowest; specificity in all specimens was > 98%. Compared with Xpert MTB/RIF, Xpert Ultra sensitivity in sputum was higher and specificity slightly lower. Xpert MTB/RIF was accurate for detection of rifampicin resistance. Xpert MTB/RIF was sensitive for diagnosing lymph node tuberculosis. For children with presumed tuberculous meningitis, treatment decisions should be based on the entirety of clinical information and treatment should not be withheld based solely on an Xpert MTB/RIF result. The small numbers of studies and participants, particularly for Xpert Ultra, limits our confidence in the precision of these estimates.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1002/14651858.cd013359.pub2
- PMID
- 32853411
- PMCID
- PMC8078611
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom