Multi-predak GWAS elektrokardiografskog PR intervala identifikuje 202 lokusa u osnovi srčane provodljivosti.

Nature communications

Bosanski prijevod

Sažetak istraživanja

Elektrokardiografski PR interval odražava atrioventrikularnu provodljivost i povezan je sa abnormalnostima provodljivosti, implantacijom pejsmejkera, atrijalnom fibrilacijom (AF) i kardiovaskularnim mortalitetom. Ovdje izvještavamo o meta-analizi asocijacija sa više predaka (N = 293,051) u cijelom genomu za PR interval, otkrivajući 202 lokusa od kojih 141 ranije nije prijavljen. Varijante na identifikovanim lokusima povećavaju procenat objašnjene heritabilnosti, sa 33,5% na 62,6%. Uočavamo obogaćivanje gena za razvoj srčanog mišića/kontraktilnih i citoskeletnih gena, naglašavajući ključne procese regulacije atrioventrikularne provodljivosti. Dodatno, 8 lokusa o kojima ranije nije prijavljeno sadrži gene koji leže u osnovi naslijeđenih aritmičkih sindroma i/ili kardiomiopatija što ukazuje na ulogu ovih gena u kardiovaskularnoj patologiji u općoj populaciji. Pokazali smo da je poligenska predispozicija za trajanje PR intervala endofenotip za kardiovaskularne bolesti, uključujući bolest distalne provodljivosti, AF i atrioventrikularnu preekscitaciju. Ovi nalazi unapređuju naše razumijevanje poligene osnove srčanog provođenja i genetske veze između trajanja PR intervala i kardiovaskularnih bolesti.

Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom

Multi-ancestry GWAS of the electrocardiographic PR interval identifies 202 loci underlying cardiac conduction.

The electrocardiographic PR interval reflects atrioventricular conduction, and is associated with conduction abnormalities, pacemaker implantation, atrial fibrillation (AF), and cardiovascular mortality. Here we report a multi-ancestry (N = 293,051) genome-wide association meta-analysis for the PR interval, discovering 202 loci of which 141 have not previously been reported. Variants at identified loci increase the percentage of heritability explained, from 33.5% to 62.6%. We observe enrichment for cardiac muscle developmental/contractile and cytoskeletal genes, highlighting key regulation processes for atrioventricular conduction. Additionally, 8 loci not previously reported harbor genes underlying inherited arrhythmic syndromes and/or cardiomyopathies suggesting a role for these genes in cardiovascular pathology in the general population. We show that polygenic predisposition to PR interval duration is an endophenotype for cardiovascular disease, including distal conduction disease, AF, and atrioventricular pre-excitation. These findings advance our understanding of the polygenic basis of cardiac conduction, and the genetic relationship between PR interval duration and cardiovascular disease.

Autorstvo i publikacija

Autori

Ntalla I, Weng LC, Cartwright JH, Hall AW, Sveinbjornsson G, Tucker NR, Choi SH, Chaffin MD, Roselli C, Barnes MR, Mifsud B, Warren HR, Hayward C, Marten J, Cranley JJ, Concas MP, Gasparini P, Boutin T, Kolcic I, Polasek O, Rudan I, Araujo NM, Lima-Costa MF, Ribeiro ALP, Souza RP, Tarazona-Santos E, Giedraitis V, Ingelsson E, Mahajan A, Morris AP, Del Greco M F, Foco L, Gögele M, Hicks AA, Cook JP, Lind L, Lindgren CM, Sundström J, Nelson CP, Riaz MB, Samani NJ, Sinagra G, Ulivi S, Kähönen M, Mishra PP, Mononen N, Nikus K, Caulfield MJ, Dominiczak A, Padmanabhan S, Montasser ME, O'Connell JR, Ryan K, Shuldiner AR, Aeschbacher S, Conen D, Risch L, Thériault S, Hutri-Kähönen N, Lehtimäki T, Lyytikäinen LP, Raitakari OT, Barnes CLK, Campbell H, Joshi PK, Wilson JF, Isaacs A, Kors JA, van Duijn CM, Huang PL, Gudnason V, Harris TB, Launer LJ, Smith AV, Bottinger EP, Loos RJF, Nadkarni GN, Preuss MH, Correa A, Mei H, Wilson J, Meitinger T, Müller-Nurasyid M, Peters A, Waldenberger M, Mangino M, Spector TD, Rienstra M, van de Vegte YJ, van der Harst P, Verweij N, Kääb S, Schramm K, Sinner MF, Strauch K, Cutler MJ, Fatkin D, London B, Olesen M, Roden DM, Benjamin Shoemaker M, Gustav Smith J, Biggs ML, Bis JC, Brody JA, Psaty BM, Rice K, Sotoodehnia N, De Grandi A, Fuchsberger C, Pattaro C, Pramstaller PP, Ford I, Wouter Jukema J, Macfarlane PW, Trompet S, Dörr M, Felix SB, Völker U, Weiss S, Havulinna AS, Jula A, Sääksjärvi K, Salomaa V, Guo X, Heckbert SR, Lin HJ, Rotter JI, Taylor KD, Yao J, de Mutsert R, Maan AC, Mook-Kanamori DO, Noordam R, Cucca F, Ding J, Lakatta EG, Qian Y, Tarasov KV, Levy D, Lin H, Newton-Cheh CH, Lunetta KL, Murray AD, Porteous DJ, Smith BH, Stricker BH, Uitterlinden A, van den Berg ME, Haessler J, Jackson RD, Kooperberg C, Peters U, Reiner AP, Whitsel EA, Alonso A, Arking DE, Boerwinkle E, Ehret GB, Soliman EZ, Avery CL, Gogarten SM, Kerr KF, Laurie CC, Seyerle AA, Stilp A, Assa S, Abdullah Said M, Yldau van der Ende M, Lambiase PD, Orini M, Ramirez J, Van Duijvenboden S, Arnar DO, Gudbjartsson DF, Holm H, Sulem P, Thorleifsson G, Thorolfsdottir RB, Thorsteinsdottir U, Benjamin EJ, Tinker A, Stefansson K, Ellinor PT, Jamshidi Y, Lubitz SA, Munroe PB.

Časopis: Nature communications
Vrste publikacije: Meta-analiza, Istraživački članak, Članak u časopisu
Licenca: CC BY
Citiranja u Europe PMC: 99

Provjerljivi identifikatori

Izvorni podaci

DOI: 10.1038/s41467-020-15706-x
PMID: 32439900
PMCID: PMC7242331
Provjereno: 2026-07-26

Otvori cijeli rad u Europe PMC

Napomena o bosanskom prijevodu

Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.

Pregledaj originalni članak na engleskom

Istraživački zapis služi za informiranje i istraživanje. Ne zamjenjuje medicinski savjet, dijagnozu ili preporuku liječenja.

Sažetak istraživanja

Multi-ancestry GWAS of the electrocardiographic PR interval identifies 202 loci underlying cardiac conduction.

Autori

Izvorni podaci

Povezana istraživanja

Nivo IL-6, TNF i IL-1β i bolesti povezanih sa starenjem: sistematski pregled i meta-analiza.

Prevalencija kardiovaskularnih bolesti kod dijabetesa tipa 2: sistematski pregled literature naučnih dokaza iz cijelog svijeta u 2007-2017.

Vegetarijanska ili veganska prehrana i lipidi u krvi: meta-analiza randomiziranih studija.