Aberantna epigenomska modulacija gena glukokortikoidnog receptora (NR3C1) u korelaciji stresa u ranom životu i velikog depresivnog poremećaja: sistematski pregled i sinteza kvantitativnih dokaza.
International journal of environmental research and public health
Sažetak istraživanja
Rani životni stres (ELS) izazvan psihološkom traumom, maltretiranjem djece, odvajanjem majke i nasiljem u porodici predisponira za psiho-bihejvioralne patologije u odrasloj dobi, odnosno veliki depresivni poremećaj (MDD), anksioznost i bipolarni afektivni poremećaj. Dok su podaci o okolišu dostupni za ilustraciju ove povezanosti, ostaje da se utvrde podaci o epigenomskoj podlozi veze između ELS i MDD predispozicije. Konkretno, uprkos uočenoj aberantnoj epigenomskoj modulaciji NR3C1, gena za glukokortikoidni receptor, u ranim društvenim nedaćama i društvenim prijetnjama na životinjskim i ljudskim modelima, potrebni su pouzdani naučni podaci za mapiranje intervencija u smanjenju društvenih nedaća i poboljšanju zdravlja ljudi. Pokušali smo sintetizirati nalaze studija koje procjenjuju (a) epigenomske modulacije, uglavnom metilaciju DNK koja rezultira MDD nakon ELS-a, (b) epigenomske modifikacije povezane sa ELS-om i (c) epigenomske promjene povezane sa MDD. Sistematski pregled i kvantitativna sinteza dokaza (QES) korišteni su uz metaanalitičku proceduru slučajnog efekta. Strategija pretraživanja uključivala je i PubMed i ručno pretraživanje relevantnih referenci. Od 1534 studije identifikovane putem elektronske pretrage, 592 studije su pregledane, 11 je ispunjavalo kriterijume za uključivanje u QES, a 5 je ispitalo ELS i MDD; 4 studije su procjenjivale epigenomsku modulaciju i ELS, dok su 2 studije ispitivale epigenomske modulacije i MDD. Gusta DNK metilacija 1F egzona NR3C1, što implicira hipermetilirani region gena glukokortikoidnog receptora, uočeno je u neksusu između ELS i MDD, veličina zajedničkog efekta (CES) = 14,96, 95%CI, 10,06-19,85. S obzirom na epigenomsku modulaciju povezanu sa dječjim ELS-om, uočena je hipermetilacija, CES = 23,2%, 95%CI, 8,00-38,48. Dodatno, marginalna epigenomska promjena je indicirana u MDD, gdje je hipermetilacija bila povezana sa povećanim rizikom od MDD, CES = 2,12%, 95%CI, -0,63-4,86. Značajni dokazi podržavaju implikaciju NR3C1 i interakcije sa okolinom, uglavnom metilacije DNK, na predispoziciju za MDD nakon ELS. Ovaj QES dalje podržava aberantnu epigenomsku modulaciju identificiranu u ELS-u, kao i velike depresivne epizode koje uključuju disfunkcionalne negativne povratne informacije posredovane glukokortikoidima kao rezultat alostatskog preopterećenja. Ovi nalazi preporučuju prospektivno istraživanje društvenih nedaća i njihove predispozicije za epidemiju MDD-a putem aberantne epigenomske modulacije. Takvi podaci će olakšati mapiranje rane intervencije u smanjenju MDD-a u populaciji Sjedinjenih Država.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Aberrant Epigenomic Modulation of Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1) in Early Life Stress and Major Depressive Disorder Correlation: Systematic Review and Quantitative Evidence Synthesis.
Early life stress (ELS) induced by psychological trauma, child maltreatment, maternal separation, and domestic violence predisposes to psycho-behavioral pathologies during adulthood, namely major depressive disorder (MDD), anxiety, and bipolar affective disorder. While environmental data are available in illustrating this association, data remain to be established on the epigenomic underpinning of the nexus between ELS and MDD predisposition. Specifically, despite the observed aberrant epigenomic modulation of the NR3C1, a glucocorticoid receptor gene, in early social adversity and social threats in animal and human models, reliable scientific data for intervention mapping in reducing social adversity and improving human health is required. We sought to synthesize the findings of studies evaluating (a) epigenomic modulations, mainly DNA methylation resulting in MDD following ELS, (b) epigenomic modifications associated with ELS, and (c) epigenomic alterations associated with MDD. A systematic review and quantitative evidence synthesis (QES) were utilized with the random effect meta-analytic procedure. The search strategy involved both the PubMed and hand search of relevant references. Of the 1534 studies identified through electronic search, 592 studies were screened, 11 met the eligibility criteria for inclusion in the QES, and 5 examined ELS and MDD; 4 studies assessed epigenomic modulation and ELS, while 2 studies examined epigenomic modulations and MDD. The dense DNA methylation of the 1F exon of the NR3C1, implying the hypermethylated region of the glucocorticoid receptor gene, was observed in the nexus between ELS and MDD, common effect size (CES) = 14.96, 95%CI, 10.06-19.85. With respect to epigenomic modulation associated with child ELS, hypermethylation was observed, CES = 23.2%, 95%CI, 8.00-38.48. In addition, marginal epigenomic alteration was indicated in MDD, where hypermethylation was associated with increased risk of MDD, CES = 2.12%, 95%CI, -0.63-4.86. Substantial evidence supports the implication of NR3C1 and environmental interaction, mainly DNA methylation, in the predisposition to MDD following ELS. This QES further supports aberrant epigenomic modulation identified in ELS as well as major depressive episodes involving dysfunctional glucocorticoid-mediated negative feedback as a result of allostatic overload. These findings recommend prospective investigation of social adversity and its predisposition to the MDD epidemic via aberrant epigenomic modulation. Such data will facilitate early intervention mapping in reducing MDD in the United States population.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.3390/ijerph16214280
- PMID
- 31689998
- PMCID
- PMC6861987
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom