Sistematski pregled procjene nemotornih simptoma u kliničkim ispitivanjima za amiotrofičnu lateralnu sklerozu.
Journal of neurology
Sažetak istraživanja
Pozadina Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) se sve više prepoznaje kao multisistemski poremećaj, koji se manifestira uobičajenim i jakim nemotoričkim simptomima, kao što su neuropsihijatrijski simptomi, kognitivne promjene i promjene ponašanja, bol, poremećaj sna, umor i problematična pljuvačka. Cilj/hipoteza
Cilj nam je bio da sistematski pregledamo podatke kliničkih ispitivanja ALS-a za 25 godina kako bismo identifikovali da li su nemotoričke karakteristike procenjene, pored tradicionalnih mera motoričkog funkcionisanja i preživljavanja, i gde su evaluirane da opišemo instrumente koji se koriste za procenu. Pretpostavili smo da je procjena nemotoričkih simptoma u velikoj mjeri zanemarena u dizajnu ispitivanja i da nije evaluirana instrumentima prikladnim za ALS.
Metode Pregledali smo klinička ispitivanja istraživačkih medicinskih proizvoda u ALS-u, od licenciranja riluzola 1994. Baza podataka registra ispitivanja uključujući Međunarodni registar ispitivanja SZO, Evropski registar kliničkih ispitivanja, klinički trials.gov i PubMed sistematski su pretražene za fazu II, III ili IV između registrovanih, završenih i 109/11 studija faze II, III ili IV. 16/09/2020. Nisu primijenjena jezička ograničenja.
Rezultati 237 kliničkih ispitivanja, uključujući preko 29.222 učesnika, ispitano je u pogledu njihove upotrebe nemotoričkih mjera ishoda. Ova ispitivanja su procijenila neuropsihijatrijske simptome (75, 32%), kognitivna oštećenja (16, 6,8%), promjenu ponašanja (34, 14%), bol (55, 23%), poremećaje spavanja (12,5%) i umor (18,8%). Problematična pljuvačka je procijenjena kao dio kompozitnih ALS-FRS(R) rezultata u 184 ispitivanja (78%), ali bez fokusa na ovo kao izolovani simptom. 31 (13%) studija uključujući 3585 učesnika nije uključivalo nikakvu procjenu nemotoričkih simptoma.
Zaključci Nemotorni simptomi kao što su neuropsihijatrijske, kognitivne i bihevioralne promjene, bol, poremećaj sna, umor i problematična pljuvačka nisu dosljedno evaluirani u ispitivanjima za osobe s ALS-om. Tamo gdje su evaluirani, nesimptomi su prvenstveno procjenjivani pomoću instrumenata i pragova oštećenja koji nisu prilagođeni osobama sa ALS-om. Buduća ispitivanja bi trebala uključiti procjenu nemotoričkih simptoma kako bi se procijenila dodatna potencijalna terapijska korist kandidata za lijekove. Propsero registracija CRD42020223648.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
A systematic review of non-motor symptom evaluation in clinical trials for amyotrophic lateral sclerosis.
Background Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is increasingly recognised as a multi-system disorder, presenting with common and impactful non-motor symptoms, such as neuropsychiatric symtpoms, cognitive and behavioural changes, pain, disordered sleep, fatigue and problematic saliva. Aim/hypothesis We aimed to systematically review 25 years of ALS clinical trials data to identify if non-motor features were evaluated, in addition to the traditional measures of motor functioning and survival, and where evaluated to describe the instruments used to assess. We hypothesised that assessment of non-motor symptoms has been largely neglected in trial design and not evaluated with ALS-suitable instruments.
Methods We reviewed clinical trials of investigative medicinal products in ALS, since the licensing of riluzole in 1994. Trial registry databases including WHO International Trials Registry, European Clinical Trials Register, clinicaltrials.gov, and PubMed were systematically searched for Phase II, III or IV trials registered, completed or published between 01/01/1994 and 16/09/2020. No language restrictions were applied.
Results 237 clinical trials, including over 29,222 participants, were investigated for their use of non-motor outcome measures. These trials evaluated neuropsychiatric symptoms (75, 32%), cognitive impairment (16, 6.8%), behavioural change (34, 14%), pain (55, 23%), sleep disturbances (12, 5%) and fatigue (18, 8%). Problematic saliva was assessed as part of composite ALS-FRS(R) scores in 184 trials (78%) but with no focus on this as an isolated symptom. 31 (13%) trials including 3585 participants did not include any assessment of non-motor symptoms.
Conclusions Non-motor symptoms such as neuropsychiatric, cognitive and behavioural changes, pain, disordered sleep, fatigue, and problematic saliva have not been consistently evaluated in trials for people with ALS. Where evaluated, non-symptoms were primarily assessed using instruments and impairment thresholds that are not adapted for people with ALS. Future trials should include non-motor symptom assessments to evaluate the additional potential therapeutic benefit of candidate drugs. Propsero registration CRD42020223648.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1007/s00415-021-10651-1
- PMID
- 34120226
- PMCID
- PMC8738361
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom