Ursodeoksiholna kiselina u intrahepatičnoj holestazi u trudnoći: sistematski pregled i meta-analiza podataka pojedinačnih učesnika.
The lancet. Gastroenterology & hepatology
Sažetak istraživanja
Pozadina Ursodeoksiholna kiselina se obično koristi za liječenje intrahepatične holestaze u trudnoći, ali njeno najveće ispitivanje otkrilo je minimalnu korist za kompozitni ishod (mrtvorođenje, prijevremeni porođaj i prijem u neonatalnu jedinicu).
Cilj nam je bio ispitati da li ursodeoksiholna kiselina utječe na specifične štetne perinatalne ishode.
Metode U ovom sistematskom pregledu i meta-analizi podataka pojedinačnih učesnika, pretražili smo PubMed, Web of Science, Embase, MEDLINE, CINAHL, Global Health, MIDIRS i Cochrane bez jezičnih ograničenja za relevantne članke objavljene od početka baze podataka do 1. januara 2020., koristeći termine za pretraživanje koji se odnose na intrahepatičnu kolekciju i holestatsku kiselinu u trudnoći. ishodi. Prihvatljive studije su imale 30 ili više učesnika u istraživanju i prijavile su najmanje jednu osobu s intrahepatičnom holestazom u trudnoći i koncentracijom žučne kiseline od 40 μmol/L ili više. Uključili smo i dvije neobjavljene kohortne studije. Podaci o pojedinačnim učesnicima prikupljeni su od autora odabranih studija. Primarni ishod bila je prevalencija mrtvorođenosti, za koju smo očekivali da neće biti dovoljno podataka da bi se postigla statistička moć. Stoga smo kao glavni sekundarni ishod uključili kombinaciju mrtvorođenih i prijevremenog porođaja. Urađena je meta-analiza mješovitih efekata korištenjem modeliranja na više nivoa i prilagođavanja koncentracije žučne kiseline, pariteta i multifetalne trudnoće. Analize podataka pojedinačnih učesnika urađene su za sve studije iu različitim podgrupama, koje su napravljene ograničavanjem analiza na samo randomizirane kontrolisane studije, samo jednoplodne trudnoće ili samo studije sa dvije ruke. Ova studija je registrovana kod PROSPERO, CRD42019131495.
Nalazi Kontaktirani su autori 85 studija koje ispunjavaju naše kriterijume za uključivanje. Individualni podaci o učesnicama od 6974 žena u 34 studije uključeni su u metaanalizu, od kojih je 4726 (67,8%) uzimalo ursodeoksiholnu kiselinu. Mrtvorođenje se dogodilo u 35 (0,7%) od 5097 fetusa među ženama sa intrahepatičnom holestazom u trudnoći liječenim ursodeoksiholnom kiselinom i u 12 (0,6%) od 2038 fetusa među ženama sa intrahepatičnom holestazom u trudnoći koje nisu liječene ursodeoksiholnom kiselinom (12 (0,6%)) 95% CI 0·35-3·07; Tretman ursodeoksiholnom kiselinom takođe nije imao uticaja na prevalenciju mrtvorođenosti kada se uzimaju u obzir samo randomizovane kontrolisane studije (aOR 0,29, 95% CI 0,04-2,42; p=0,25). Tretman ursodeoksiholnom kiselinom nije imao uticaja na prevalenciju kompozitnog ishoda u svim studijama (aOR 1·28, 95% CI 0·86-1·91; p=0·22), ali je bio povezan sa smanjenim kompozitnim ishodom kada se uzimaju u obzir samo randomizirane kontrolisane studije (0·60, 0·1·1·6-0).
Tumačenje Tretman ursodeoksiholnom kiselinom nije imao značajan utjecaj na prevalenciju mrtvorođenih kod žena s intrahepatičnom holestazom u trudnoći, ali je naša analiza vjerovatno bila ograničena niskom ukupnom stopom događaja. Međutim, kada se razmatraju samo randomizirana kontrolirana ispitivanja, ursodeoksiholna kiselina je bila povezana sa smanjenjem mrtvorođenosti u kombinaciji s prijevremenim porodom, pružajući dokaze za kliničku korist antenatalnog liječenja ursodeoksiholnom kiselinom. Finansiranje Tommy's, Wellcome Trust, ICP Support i Nacionalnog instituta za zdravstvena istraživanja.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis.
Background Ursodeoxycholic acid is commonly used to treat intrahepatic cholestasis of pregnancy, yet its largest trial detected minimal benefit for a composite outcome (stillbirth, preterm birth, and neonatal unit admission). We aimed to examine whether ursodeoxycholic acid affects specific adverse perinatal outcomes.
Methods In this systematic review and individual participant data meta-analysis, we searched PubMed, Web of Science, Embase, MEDLINE, CINAHL, Global Health, MIDIRS, and Cochrane without language restrictions for relevant articles published between database inception, and Jan 1, 2020, using search terms referencing intrahepatic cholestasis of pregnancy, ursodeoxycholic acid, and perinatal outcomes. Eligible studies had 30 or more study participants and reported on at least one individual with intrahepatic cholestasis of pregnancy and bile acid concentrations of 40 μmol/L or more. We also included two unpublished cohort studies. Individual participant data were collected from the authors of selected studies. The primary outcome was the prevalence of stillbirth, for which we anticipated there would be insufficient data to achieve statistical power. Therefore, we included a composite of stillbirth and preterm birth as a main secondary outcome. A mixed-effects meta-analysis was done using multi-level modelling and adjusting for bile acid concentration, parity, and multifetal pregnancy. Individual participant data analyses were done for all studies and in different subgroups, which were produced by limiting analyses to randomised controlled trials only, singleton pregnancies only, or two-arm studies only. This study is registered with PROSPERO, CRD42019131495.
Findings The authors of the 85 studies fulfilling our inclusion criteria were contacted. Individual participant data from 6974 women in 34 studies were included in the meta-analysis, of whom 4726 (67·8%) took ursodeoxycholic acid. Stillbirth occurred in 35 (0·7%) of 5097 fetuses among women with intrahepatic cholestasis of pregnancy treated with ursodeoxycholic acid and in 12 (0·6%) of 2038 fetuses among women with intrahepatic cholestasis of pregnancy not treated with ursodeoxycholic acid (adjusted odds ratio [aOR] 1·04, 95% CI 0·35-3·07; p=0·95). Ursodeoxycholic acid treatment also had no effect on the prevalence of stillbirth when considering only randomised controlled trials (aOR 0·29, 95% CI 0·04-2·42; p=0·25). Ursodeoxycholic acid treatment had no effect on the prevalence of the composite outcome in all studies (aOR 1·28, 95% CI 0·86-1·91; p=0·22), but was associated with a reduced composite outcome when considering only randomised controlled trials (0·60, 0·39-0·91; p=0·016).
Interpretation Ursodeoxycholic acid treatment had no significant effect on the prevalence of stillbirth in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy, but our analysis was probably limited by the low overall event rate. However, when considering only randomised controlled trials, ursodeoxycholic acid was associated with a reduction in stillbirth in combination with preterm birth, providing evidence for the clinical benefit of antenatal ursodeoxycholic acid treatment. Funding Tommy's, the Wellcome Trust, ICP Support, and the National Institute for Health Research.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/s2468-1253(21)00074-1
- PMID
- 33915090
- PMCID
- PMC8192305
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom