Sigurnost intraartikularnih injekcija hijaluronske kiseline u osteoartritisu: rezultati sistematskog pregleda i meta-analize.
Drugs & aging
Sažetak istraživanja
Pozadina Postoje određene kontroverze u pogledu sigurnosti intraartikularne hijaluronske kiseline (IAHA) u liječenju osteoartritisa (OA).
Cilj Cilj ove studije bio je da se ponovo procijeni sigurnosni profil IAHA kod pacijenata sa OA, kroz sveobuhvatnu meta-analizu randomiziranih, placebom kontroliranih studija.
Metode Urađena je opsežna pretraga literature u bazama podataka MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) i Scopus. Randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije s paralelnim grupama koje su procjenjivale nuspojave (AE) sa IAHA kod pacijenata sa OA bile su kvalifikovane za uključivanje. Autori i/ili sponzori studije su kontaktirani kako bi dobili potpuni izvještaj o AE. Primarni ishodi bili su sveukupno teške i ozbiljne nuspojave, kao i sljedeće nuspojave povezane s MedDRA klasom organa (SOC): gastrointestinalni, srčani, vaskularni, respiratorni, nervni sistem, poremećaji kože i potkožnog tkiva, mišićno-koštani, bubrežni i urinarni poremećaji, infekcije i infestacije i reakcije preosjetljivosti.
Rezultati Pretrage u bazi podataka su prvobitno identifikovale 1481 zapis. Nakon isključenja prema kriterijima odabira, 22 studije su uključene u kvalitativnu sintezu, a devet studija koje su imale adekvatne podatke na kraju je uključeno u metaanalizu. Od studija isključenih prema unaprijed određenim kriterijima odabira, 21 s drugim farmakološkim tretmanima OA dozvoljenim tokom ispitivanja je a posteriori uključeno u paralelnu kvalitativnu sintezu, iz koje je osam studija s adekvatnim podacima konačno uključeno u paralelnu meta-analizu. Budući da je ova meta-analiza osmišljena za procjenu sigurnosti, kriterij isključenja za istodobnu primjenu anti-OA lijekova bio je ključan. Međutim, zbog velikog broja studija koje su dopuštale uglavnom istovremenu primjenu oralnih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), odlučili smo ih uključiti u post hoc paralelnu analizu kako bismo uporedili rezultate iz dvije analize. Nije pronađena statistički značajna razlika u izgledima između IAHA i placeba za sve tipove poremećaja povezanih sa SOC, osim za infekcije i infestacije, za koje su nađene značajno niže šanse kod IAHA u poređenju sa placebom, oba ukupno (odnos šanse [OR] = 0,61, 95% interval pouzdanosti [CI] 0,40-2,93% u studijama bez kondikacije i anti-0,93%); (OR = 0,49, 95% CI 0,27-0,89). Postojale su značajno povećane šanse za prijavljivanje ozbiljnih nuspojava sa IAHA u poređenju sa placebom, kako u celini (OR = 1,78, 95% CI 1,21-2,63; I 2 = 0%) tako iu studijama sa istovremenim uzimanjem anti-OA lekova (OR = 1,78, 95% CI = 1,10-2,89), ali ne i anti-OA studijama (OR = 2,89) 1,78, 95% CI 0,92-3,47).
Zaključci Koristeći dostupne podatke o studijama bez ikakvih istovremenih anti-OA lijekova dozvoljenih tokom kliničkih ispitivanja, čini se da IAHA nije povezana s bilo kojim sigurnosnim problemom u liječenju OA. Međutim, ovi dokazi su bili povezani samo sa "niskom" do "umjerenom" sigurnošću. Moguća povezanost sa povećanim rizikom od ozbiljnih neželjenih efekata, posebno kada se koristi uz istovremene lekove za OA, zahteva dalje istraživanje.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Safety of Intra-articular Hyaluronic Acid Injections in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis.
Background Some controversy exists regarding the safety of intra-articular hyaluronic acid (IAHA) in the management of osteoarthritis (OA).
Objective The objective of this study was to re-assess the safety profile of IAHA in patients with OA, through a comprehensive meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials.
Methods A comprehensive literature search was undertaken in the databases MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), and Scopus. Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials that assessed adverse events (AEs) with IAHA in patients with OA were eligible for inclusion. Authors and/or study sponsors were contacted to obtain the full report of AEs. The primary outcomes were overall severe and serious AEs, as well as the following MedDRA System Organ Class (SOC)-related AEs: gastrointestinal, cardiac, vascular, respiratory, nervous system, skin and subcutaneous tissue disorders, musculoskeletal, renal and urinary disorders, infections and infestations, and hypersensitivity reaction.
Results Database searches initially identified 1481 records. After exclusions according to the selection criteria, 22 studies were included in the qualitative synthesis, and nine studies having adequate data were ultimately included in the meta-analysis. From the studies excluded according to the pre-specified selection criteria, 21 with other pharmacological OA treatments permitted during the trials were a posteriori included in a parallel qualitative synthesis, from which eight studies with adequate data were finally included in a parallel meta-analysis. Since this meta-analysis was designed to assess safety, the exclusion criterion on concomitant anti-OA medication was crucial. However, due to the high number of studies that allowed mainly concomitant oral non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), we decided to include them in a post hoc parallel analysis in order to compare the results from the two analyses. No statistically significant difference in odds was found between IAHA and placebo for all types of SOC-related disorders, except for infections and infestations, for which significantly lower odds were found with IAHA compared with placebo, both overall (odds ratio [OR] = 0.61, 95% confidence interval [CI] 0.40-0.93; I 2 = 0%) and in studies without concomitant anti-OA medication (OR = 0.49, 95% CI 0.27-0.89). There were significant increased odds of reporting serious AEs with IAHA compared with placebo, both overall (OR = 1.78, 95% CI 1.21-2.63; I 2 = 0%) and in studies with concomitant anti-OA medication (OR = 1.78, 95% CI 1.10-2.89), but not in studies without concomitant anti-OA medication (OR = 1.78, 95% CI 0.92-3.47).
Conclusions Using the available data on studies without any concomitant anti-OA medication permitted during clinical trials, IAHA seems not to be associated with any safety issue in the management of OA. However, this evidence was associated with only a "low" to "moderate" certainty. A possible association with increased risk of serious AEs, particularly when used with concomitant OA medications, requires further investigation.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1007/s40266-019-00657-w
- PMID
- 31073925
- PMCID
- PMC6509101
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom