Genetski polimorfizmi transportera organskih katjona 1 (OCT1) i odgovori na terapiju metforminom kod osoba sa dijabetesom tipa 2: sistematski pregled.
Medicine
Sažetak istraživanja
Pozadina Metformin je jedan od najčešće korištenih lijekova za liječenje dijabetes melitusa tipa 2 (T2DM). Uprkos njegovoj širokoj upotrebi, postoje značajne interindividualne varijacije u odgovoru na metformin, pri čemu oko 35% pacijenata ne uspijeva postići početnu kontrolu glikemije. Ove varijabilnosti koje odražavaju fenotipske razlike u dispoziciji i djelovanju lijeka mogu zaista biti posljedica polimorfizma u genima koji reguliraju farmakokinetiku i farmakodinamiku metformina. Štaviše, međuetničke razlike u odgovorima na lijekove u nekim slučajevima odgovaraju značajnim razlikama u učestalosti pridruženog alela rizika farmakogenomike.
Cilj Ova studija ima za cilj da istakne i sumira ukupne efekte polimorfizama transportera organskih katjona 1 (OCT1) na terapijske odgovore na metformin i da proceni potencijalnu ulogu takvih polimorfizama u međuetničkim razlikama u terapiji metforminom.
Metode Proveli smo sistematski pregled u skladu sa smjernicama Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis (PRISMA). Tražili smo PubMed/MEDLINE, Embase i CINAHL, relevantne studije koje izvještavaju o efektima polimorfizma OCT1 na terapiju metforminom kod osoba sa T2DM. Izvučeni su podaci o dizajnu studije, karakteristikama populacije, relevantnim polimorfizmima, mjeri genetske povezanosti i ishodima. Prisustvo gastrointestinalnih nuspojava, razine glikiranog hemoglobina A1 (HbA1c), koncentracije glukoze u plazmi natašte (FPG) i koncentracije glukoze u plazmi nakon obroka (PPG) nakon liječenja metforminom odabrane su kao mjere odgovora na metformin. Ovaj protokol sistematskog pregleda je registrovan u Međunarodnom prospektivnom registru sistematskih pregleda (PROSPERO).
Rezultati Prema ekstrahovanim podacima, identifikovano je ukupno 34 polimorfizma OCT1 u 10 etničkih grupa. Uočene su značajne razlike u učestalosti zajedničkih alela među ovim grupama. Met408Val (rs628031) varijanta je bila najopsežnije istražena sa odgovorima na metformin. Iako su neki genotipovi i aleli povezani sa štetnim efektima na odgovor na metformin, drugi su zaista pokazali pozitivne efekte.
Zaključak Genetski efekti polimorfizma OCT1 na odgovore na metformin bili su specifični za populaciju. Potrebna su dalja istraživanja u drugim populacijama kako bi se odredila etnička pripadnost za odgovore na metformin i kako bi se dobila čvrsta osnova za dizajniranje personaliziranih terapijskih pristupa za liječenje T2DM.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Genetic polymorphisms of organic cation transporter 1 (OCT1) and responses to metformin therapy in individuals with type 2 diabetes: A systematic review.
Background Metformin is one of the most commonly used drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Despite its widespread use, there are considerable interindividual variations in metformin response, with about 35% of patients failing to achieve initial glycemic control. These variabilities that reflect phenotypic differences in drug disposition and action may indeed be due to polymorphisms in genes that regulate pharmacokinetics and pharmacodynamics of metformin. Moreover, interethnic differences in drug responses in some cases correspond to substantial differences in the frequencies of the associated pharmacogenomics risk allele. Aim This study aims to highlight and summarize the overall effects of organic cation transporter 1(OCT1) polymorphisms on therapeutic responses to metformin and to evaluate the potential role of such polymorphisms in interethnic differences in metformin therapy.
Methods We conducted a systematic review according to the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA) guidelines. We searched for PubMed/MEDLINE, Embase, and CINAHL, relevant studies reporting the effects of OCT1 polymorphisms on metformin therapy in T2DM individuals. Data were extracted on study design, population characteristics, relevant polymorphisms, measure of genetic association, and outcomes. The presence of gastrointestinal side effects, glycated hemoglobin A1 (HbA1c) levels, fasting plasma glucose (FPG), and postprandial plasma glucose (PPG) concentrations after treatment with metformin were chosen as measures of the metformin responses. This systematic review protocol was registered with the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO).
Results According to the data extracted, a total of 34 OCT1 polymorphisms were identified in 10 ethnic groups. Significant differences in the frequencies of common alleles were observed among these groups. Met408Val (rs628031) variant was the most extensively explored with metformin responses. Although some genotypes and alleles have been associated with deleterious effects on metformin response, others indeed, exhibited positive effects.
Conclusion Genetic effects of OCT1 polymorphisms on metformin responses were population specific. Further investigations in other populations are required to set ethnicity-specific reference for metformin responses and to obtain a solid basis to design personalized therapeutic approaches for T2DM treatment.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1097/md.0000000000011349
- PMID
- 29979413
- PMCID
- PMC6076123
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom