Povezanost agonista receptora peptida-1 sličnih glukagonu s rizikom od karcinoma – dokazi iz mendelske randomizacije ciljanog lijeka i kliničkih ispitivanja.
International journal of surgery (London, England)
Sažetak istraživanja
Pozadina Agonisti receptora peptida-1 sličnih glukagonu (GLP1R) odobreni su od strane Uprave za hranu i lijekove za liječenje gojaznosti. Međutim, uzročna veza GLP1R agonista (GLP1RA) s karcinomima još uvijek nije jasna.
Metode Dostupni cis-eQTL za ciljne gene lijekova (GLP1R) korišteni su kao zamjenski podaci za izlaganje GLP1RA. Mendelske randomizacije (MR) su provedene kako bi se otkrila povezanost genetski proksijenog GLP1RA sa 14 uobičajenih tipova raka iz velikih konzorcija. Dijabetes tipa 2 korišten je kao pozitivna kontrola, a podaci GWAS-a uključuju 80 154 slučaja i 853 816 kontrola. Repliciranje nalaza u FinnGen studiji, a zatim objedinjene meta-analizom. Konačno, svi povezani randomizirani kontrolirani tragovi (RCT) na GLP1RA su sistematski pretraživani iz PubMed-a, Embase-a i Cochrane biblioteke kako bi se sveobuhvatno sintetizirali dokazi kako bi se potvrdila svaka moguća povezanost s rakom. Rezultat Ukupno 22 značajna cis-eQTL jednonukleotidna polimorfizma uključena su kao genetski instrument. Povezanost genetski proksijenog GLP1RA sa značajno smanjenim rizikom od dijabetesa tipa 2 [OR (95%)=0,82 (0,79-0,86), P
Zaključci Naša studija sugerira da GLP1RA može smanjiti rizik od raka dojke i karcinoma bazalnih stanica, ali povećati rizik od kolorektalnog karcinoma. Međutim, prema sistematskom pregledu RCT-a, incidencija raka kod pacijenata liječenih GLP1RA je niska. Veće veličine uzoraka RCT-a s dugotrajnim praćenjem su neophodne da bi se ustanovila incidencija karcinoma i procijenili omjeri rizika i koristi.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonists with risk of cancers-evidence from a drug target Mendelian randomization and clinical trials.
Background Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonists have been approved by Food and Drug Administration for management of obesity. However, the causal relationship of GLP1R agonists (GLP1RA) with cancers still unclear.
Methods The available cis-eQTLs for drugs target genes (GLP1R) were used as proxies for exposure to GLP1RA. Mendelian randomizations (MR) were performed to reveal the association of genetically-proxied GLP1RA with 14 common types cancer from large-scale consortia. Type 2 diabetes was used as positive control, and the GWASs data including 80 154 cases and 853 816 controls. Replicating the findings in the FinnGen study and then pooled with meta-analysis. Finally, all the related randomized controlled trails (RCTs) on GLP1RA were systematically searched from PubMed, Embase, and the Cochrane Library to comprehensively synthesize the evidence to validate any possible association with cancers.
Result A total of 22 significant cis-eQTL single-nucleotide polymorphisms were included as genetic instrument. The association of genetically-proxied GLP1RA with significantly decreased type 2 diabetes risk [OR (95%)=0.82 (0.79-0.86), P
Conclusions Our study suggests that GLP1RA may decrease the risk of breast cancer and basal cell carcinoma, but increase the risk of colorectal cancer. However, according to the systematic review of RCTs, the incidence of cancer in patients treated with GLP1RA is low. Larger sample sizes of RCTs with long-term follow-up are necessary to establish the incidence of cancers and evaluate the risk-benefit ratios.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1097/js9.0000000000001514
- PMID
- 38701500
- PMCID
- PMC11325911
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom