Antihipertenzivno liječenje i rizik od raka: meta-analiza podataka pojedinačnih sudionika.
The Lancet. Oncology
Sažetak istraživanja
Pozadina Neke studije sugeriraju vezu između antihipertenzivnih lijekova i raka, ali dokazi su za sada neuvjerljivi. Stoga smo imali za cilj da istražimo ovu povezanost u velikoj meta-analizi podataka o pojedinačnim pacijentima randomiziranih kliničkih ispitivanja.
Metode Pretraživali smo PubMed, MEDLINE, The Cochrane Central Register of Controlled Trials i ClinicalTrials.gov od 1. januara 1966. do 1. septembra 2019., kako bismo identificirali potencijalno prihvatljiva randomizirana kontrolirana ispitivanja. Prihvatljive studije bile su randomizirana kontrolirana ispitivanja koja su uspoređivala jednu klasu lijekova za snižavanje krvnog tlaka s placebom, neaktivnom kontrolom ili drugim lijekom za snižavanje krvnog tlaka. Takođe smo zahtevali da ispitivanja imaju najmanje 1000 učesnika godina praćenja u svakoj grupi tretmana. Ispitivanja bez informacija o događajima raka su isključena. Zatražili smo podatke o pojedinačnim učesnicima od autora prihvatljivih ispitivanja. Objedinili smo podatke na nivou pojedinačnih učesnika iz podobnih ispitivanja i procijenili efekte inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEI), blokatora receptora angiotenzina II (ARB), β blokatora, blokatora kalcijumskih kanala i tiazidnih diuretika na rizik od raka u jednofaznim pojedinačnim podacima učesnika i mrežnim meta-analizama. Za izračunavanje omjera opasnosti (HR) korišteni su modeli Coxove regresije s fiksnim efektima specifičnim za uzrok, stratificirani prema ispitivanju. Primarni ishod je bilo koji događaj raka, definiran kao prva pojava bilo kojeg karcinoma koji je dijagnosticiran nakon randomizacije. Ova studija je registrovana kod PROSPERO-a (CRD42018099283).
Nalazi 33 ispitivanja su ispunila kriterijume za uključivanje i uključila 260 447 učesnika sa 15 012 slučajeva raka. Medijan praćenja uključenih učesnika bio je 4·2 godine (IQR 3·0-5·0). U meta-analizi podataka pojedinačnih učesnika upoređujući svaku klasu lekova sa svim ostalim komparatorima, nije identifikovana nikakva povezanost između bilo koje klase antihipertenzivnih lekova i rizika od bilo kog karcinoma (HR 0,99 [95% CI 0,95-1,04] za ACEI; 0,96 [0·92-1·01] za ARB; 0·8] [β7]; blokatori 1·01 [0·95-1·07] za tiazide), sa izuzetkom blokatora kalcijumovih kanala (1·06 [1·01-1·11]). U mrežnoj meta-analizi upoređujući klase lijekova u odnosu na placebo, nismo pronašli višak rizika od raka ni sa jednom klasom lijekova (HR 1·00 [95% CI 0·93-1·09] za ACEI; 0,99 [0·92-1·06] za ARB; 0,99 [0·89-1·11] za blokatore; [0·96-1·13] za blokatore kalcijumovih kanala 1·00 [0·90-1·10] za tiazide);
Tumačenje Nismo pronašli konzistentne dokaze da upotreba antihipertenzivnih lijekova ima bilo kakav utjecaj na rizik od raka. Iako su takvi nalazi ohrabrujući, dokazi za neka poređenja bili su nedovoljni da bi se u potpunosti isključio višak rizika, posebno za blokatore kalcijumskih kanala. Finansiranje Britanske fondacije za srce, Nacionalnog instituta za zdravstvena istraživanja, Oxford Martin School.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Antihypertensive treatment and risk of cancer: an individual participant data meta-analysis.
Background Some studies have suggested a link between antihypertensive medication and cancer, but the evidence is so far inconclusive. Thus, we aimed to investigate this association in a large individual patient data meta-analysis of randomised clinical trials.
Methods We searched PubMed, MEDLINE, The Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov from Jan 1, 1966, to Sept 1, 2019, to identify potentially eligible randomised controlled trials. Eligible studies were randomised controlled trials comparing one blood pressure lowering drug class with a placebo, inactive control, or other blood pressure lowering drug. We also required that trials had at least 1000 participant years of follow-up in each treatment group. Trials without cancer event information were excluded. We requested individual participant data from the authors of eligible trials. We pooled individual participant-level data from eligible trials and assessed the effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), angiotensin II receptor blockers (ARBs), β blockers, calcium channel blockers, and thiazide diuretics on cancer risk in one-stage individual participant data and network meta-analyses. Cause-specific fixed-effects Cox regression models, stratified by trial, were used to calculate hazard ratios (HRs). The primary outcome was any cancer event, defined as the first occurrence of any cancer diagnosed after randomisation. This study is registered with PROSPERO (CRD42018099283).
Findings 33 trials met the inclusion criteria, and included 260 447 participants with 15 012 cancer events. Median follow-up of included participants was 4·2 years (IQR 3·0-5·0). In the individual participant data meta-analysis comparing each drug class with all other comparators, no associations were identified between any antihypertensive drug class and risk of any cancer (HR 0·99 [95% CI 0·95-1·04] for ACEIs; 0·96 [0·92-1·01] for ARBs; 0·98 [0·89-1·07] for β blockers; 1·01 [0·95-1·07] for thiazides), with the exception of calcium channel blockers (1·06 [1·01-1·11]). In the network meta-analysis comparing drug classes against placebo, we found no excess cancer risk with any drug class (HR 1·00 [95% CI 0·93-1·09] for ACEIs; 0·99 [0·92-1·06] for ARBs; 0·99 [0·89-1·11] for β blockers; 1·04 [0·96-1·13] for calcium channel blockers; 1·00 [0·90-1·10] for thiazides).
Interpretation We found no consistent evidence that antihypertensive medication use had any effect on cancer risk. Although such findings are reassuring, evidence for some comparisons was insufficient to entirely rule out excess risk, in particular for calcium channel blockers. Funding British Heart Foundation, National Institute for Health Research, Oxford Martin School.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/s1470-2045(21)00033-4
- PMID
- 33794209
- PMCID
- PMC8024901
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom