Uloga mezenhimskih matičnih stanica u transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica: prevencija i liječenje bolesti presatka protiv domaćina.
Stem cell research & therapy
Sažetak istraživanja
Pozadina Upotreba i efikasnost transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT) ograničeni su smrtonosnim komplikacijama, to jest, akutnom i hroničnom bolešću transplantat protiv domaćina (aGVHD i cGVHD, respektivno), u kojoj imune ćelije donora napadaju zdrava tkiva primaoca. GVHD predstavlja i profilaktičke i terapijske izazove, a ukupno preživljavanje je slabo. Mezenhimalne matične ćelije (MSC) pokazuju značajno obećanje u liječenju GVHD-a zbog njihove potencijalne imunomodulatorne aktivnosti. Provedeno je više studija kako bi se istražila moguća korist od MSC-a u GVHD-u, ali rezultati ovih studija su ponekad oprečni. Stoga smo izvršili sistematski pregled i meta-analizu kako bismo procijenili učinak MSC infuzije na liječenje i prevenciju GVHD-a.
Metode Sistematski smo pretraživali baze podataka MEDLINE (PubMed), Cochrane Library, EMBASE, ClinicalTrials.gov i SinoMed CBM kako bismo identificirali studije objavljene prije februara 2018. koje su uključivale pacijente sa hematološkim malignitetima koji su podvrgnuti HSCT-u i koji primaju terapiju zasnovanu na MSC ili konvencionalnu terapiju. Uključili smo studije ako su izvještavale o ishodima od interesa.
Rezultati Na kraju, 10 studija je odabrano između 413 kandidata. Prema našim metaanalizama, u poređenju sa konvencionalnim tretmanom, MSC terapija je pokazala značajna poboljšanja u smislu potpunog odgovora (CR) i ukupnog preživljavanja za cGVHD. Međutim, MSC terapija nije pokazala značajna poboljšanja u smislu presađivanja, incidencije aGVHD-a, relapsa, smrti, smrti zbog relapsa ili smrti zbog infekcije. Analize podgrupa su pokazale da su MSC izvedeni iz pupčane vrpce (U-MSC) i MSC infuzije nakon HSCT značajno poboljšali usadjenje i incidencu cGVHD, dok MSC izvedeni iz koštane srži (B-MSC) i MSC infuzije prije HSCT ne pokazuju poboljšanje. Osim toga, B-MSC i MSC infuzija prije HSCT-a imaju tendenciju da produže vrijeme presađivanja, kao i da povećaju stopu relapsa i smrti.
Zaključci Infuzija MSC može smanjiti cGVHD, ali ne i incidencu aGVHD i pokazala je pozitivan učinak kod pacijenata koji su već imali aGVHD. Za prevenciju GVHD-a, upotreba U-MSC-a i infuzije MSC-a nakon HSCT-a bili su optimalni za smanjenje incidencije cGVHD-a i promicanje presađivanja, te bi mogli pomoći u smanjenju stope incidencije relapsa i smrti. Međutim, B-MSC i MSC infuzija prije HSCT-a mogu biti štetne za pacijente i stoga zahtijevaju ozbiljno razmatranje. Nedostatak čvrstih dokaza, zbog malog broja studija i male veličine uzorka, ukazuje na potrebu za daljnjim visokokvalitetnim kliničkim ispitivanjima uključujući veliki broj pacijenata kako bi se potvrdili naši nalazi.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
The role of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation: prevention and treatment of graft-versus-host disease.
Background The use and effectiveness of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are limited by lethal complications, i.e., acute and chronic graft-versus-host disease (aGVHD and cGVHD, respectively), in which immune cells from the donor attack healthy recipient tissues. GVHD presents both prophylactic and therapeutic challenges, and overall survival is poor. Mesenchymal stem cells (MSCs) show considerable promise in the treatment of GVHD because of their potential immunomodulatory activity. Multiple studies have been performed to explore the possible benefit of MSCs in GVHD, but the results of these studies are sometimes conflicting. Therefore, we performed a systematic review and meta-analysis to estimate the effect of MSC infusion on GVHD treatment and prevention.
Methods We systematically searched the MEDLINE (PubMed), Cochrane Library, EMBASE, ClinicalTrials.gov, and SinoMed CBM databases to identify studies published before February 2018 involving patients with hematologic malignancies undergoing HSCT and receiving MSC-based or conventional therapy. We included studies if they reported on the outcomes of interest.
Results Ultimately, 10 studies were selected from among 413 candidates. According to our meta-analyses, compared with conventional treatment, MSC therapy demonstrated substantial improvements in terms of complete response (CR) and overall survival for cGVHD. However, MSC therapy did not show substantial improvements in terms of engraftment, the incidence of aGVHD, relapse, death, death due to relapse, or death due to infection. Subgroup analyses showed that MSCs derived from the umbilical cord (U-MSCs) and MSC infusion after HSCT substantially improved engraftment and cGVHD incidence, whereas MSCs derived from bone marrow (B-MSCs) and MSC infusion before HSCT shows no improvement. In addition, B-MSCs and MSC infusion before HSCT tend to prolong engraftment time, as well as increase the rates of relapse and death.
Conclusions MSC infusion can reduce cGVHD but not aGVHD incidence and showed a positive effect in patients who already had aGVHD. For GVHD prevention, the use of U-MSCs and MSC infusion after HSCT were optimal for reducing cGVHD incidence and promoting engraftment, and might help decrease the incidence rate of relapse and death. However, B-MSCs and MSC infusion before HSCT may be harmful to patients and thus require serious consideration. A lack of robust evidence, owing to the small number of studies and small sample sizes, indicates a need for further high-quality clinical trials including large numbers of patients to validate our findings.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1186/s13287-019-1287-9
- PMID
- 31227011
- PMCID
- PMC6588914
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom