Intrapulmonalne koncentracije meropenema primijenjene kontinuiranom infuzijom kod kritično bolesnih pacijenata s bolničkom pneumonijom: randomizirano farmakokinetičko ispitivanje.
Critical care (London, England)
Sažetak istraživanja
Pozadina Optimalna izloženost antimikrobnim lijekovima u plućima potrebna je za uspješne ishode liječenja bolničke pneumonije. Malo se zna o intrapulmonalnoj farmakokinetici (PK) meropenema kada se primjenjuje kontinuiranom infuzijom (CI).
Cilj ove studije je bio da se proceni PK dve doze meropenema (3 g prema 6 g/dan prema CI) u tečnosti plazme i epitelne obloge (ELF) kod kritično bolesnih pacijenata sa bolničkom pneumonijom.
Metode Trideset i jedan pacijent (81% muškaraca, medijan (IQR) starosti 72 (22) godine) bio je uključen u prospektivno, randomizirano kliničko ispitivanje. Šesnaest pacijenata je primilo 1 g/8 h i 15 2 g/8 h putem CI (8 h infuzije). Koncentracije meropenema u plazmi i ELF modelirane su populacionom metodologijom, a vršene su Monte Carlo simulacije kako bi se procijenila vjerovatnoća postizanja (PTA) slobodne ELF koncentracije 50% vremena iznad MIC (50% fT>MIC), što rezultira logaritamskim ubijanjem i supresijom rezistencije u eksperimentalnim modelima pneumo.
Rezultati Medijan (IQR) AUC meropenema 0-24 h u plazmi i ELF bio je 287,6 (190,2) i 84,1 (78,8) mg h/L u grupi od 1 g/8 h u odnosu na 448,1 (231,8) i 162 h/8 h u grupi od 1 g/8 h. h grupa, respektivno. Omjer penetracije bio je približno 30% i bio je uporediv između doziranih grupa. U simulacijama Monte Carlo, samo najveća odobrena doza meropenema od 2 g/8 h po CI je omogućila postizanje optimalnog PTA za sve izolate sa MIC
Zaključci Povećanje doze meropenema primijenjenog CI postiglo je veću izloženost u plazmi i ELF. Upotreba najveće dozvoljene doze od 6 g/dan može biti neophodna za postizanje optimalne pokrivenosti ELF-om za sve osjetljive izolate (MIC ≤ 2 mg/L) kod pacijenata sa očuvanom bubrežnom funkcijom. Treba razmotriti alternativnu terapiju kada se sumnja na prisustvo mikroorganizama sa MIC većim od 2 mg/L. Registracija ispitivanja Ispitivanje je registrovano u bazi podataka kliničkih ispitivanja organa Evropske unije za regulaciju lekova (EudraCT-br. 2016-002796-10). Registrovan 27.12.2016.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Intrapulmonary concentrations of meropenem administered by continuous infusion in critically ill patients with nosocomial pneumonia: a randomized pharmacokinetic trial.
Background Optimal antimicrobial drug exposure in the lung is required for successful treatment outcomes for nosocomial pneumonia. Little is known about the intrapulmonary pharmacokinetics (PK) of meropenem when administered by continuous infusion (CI). The aim of this study was to evaluate the PK of two dosages of meropenem (3 g vs 6 g/day by CI) in the plasma and epithelial lining fluid (ELF) in critically ill patients with nosocomial pneumonia.
Methods Thirty-one patients (81% male, median (IQR) age 72 (22) years) were enrolled in a prospective, randomized, clinical trial. Sixteen patients received 1 g/8 h and 15 2 g/8 h by CI (8 h infusion). Plasma and ELF meropenem concentrations were modeled using a population methodology, and Monte Carlo simulations were performed to estimate the probability of attaining (PTA) a free ELF concentration of 50% of time above MIC (50% fT>MIC), which results in logarithmic killing and the suppression of resistance in experimental models of pneumonia.
Results The median (IQR) of meropenem AUC 0-24 h in the plasma and ELF was 287.6 (190.2) and 84.1 (78.8) mg h/L in the 1 g/8 h group vs 448.1 (231.8) and 163.0 (201.8) mg h/L in the 2 g/8 h group, respectively. The penetration ratio was approximately 30% and was comparable between the dosage groups. In the Monte Carlo simulations, only the highest approved dose of meropenem of 2 g/8 h by CI allowed to achieve an optimal PTA for all isolates with a MIC
Conclusions An increase in the dose of meropenem administered by CI achieved a higher exposure in the plasma and ELF. The use of the highest licensed dose of 6 g/day may be necessary to achieve an optimal coverage in ELF for all susceptible isolates (MIC ≤ 2 mg/L) in patients with conserved renal function. An alternative therapy should be considered when the presence of microorganisms with a MIC greater than 2 mg/L is suspected. Trial registration The trial was registered in the European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials Database (EudraCT-no. 2016-002796-10). Registered on 27 December 2016.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1186/s13054-020-2763-4
- PMID
- 32066497
- PMCID
- PMC7026992
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom