Uloga polimorfizma CGRP puteva u migreni: sistematski pregled i uticaj na terapiju CGRP mAbs migrene.
The journal of headache and pain
Sažetak istraživanja
Pozadina Interes za kliničko istraživanje polimorfizama i epigenetike kod migrene raste tokom godina. Zbog nove ere preventivnog tretmana migrene koju su otvorila monoklonska antitela (mAbs) koja ciljaju na signalizaciju peptida povezanog sa kalcitoninom (CGRP), ovaj sistematski pregled ima za cilj da identifikuje genetske varijante koje se javljaju duž puta CGRP i da proveri da li one mogu uticati na kliničke karakteristike i tok bolesti i reagovanje pacijenata.
Metode pretraživanja literature sprovedene su konsultujući najrelevantnije naučne baze podataka, odnosno PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, Epidemiologiju ljudskog genoma (HuGE), objavljenu literaturu bazu podataka (Public Health Genomics Knowledge Base) i Clinicaltrials.gov od početka baze podataka2 do 1. aprila. Proces analize je pratio selekciju u procesu identifikacije 20. PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) kriteriji za sistematske preglede i meta-analize i smjernice Mreže za epidemiologiju ljudskog genoma za izvještavanje o povezanosti gena i bolesti.
Rezultati pretrage su izvukli 800 rezultata, među kojima je samo 7 studija ispunilo kriterijume podobnosti za uključivanje u analizu. Potonje su studije slučaja i kontrole genetske asocijacije i istraživačka analiza i dva polimorfizma su otkrivena kao najčešća: rs3781719 (T > C) CALC A gena koji kodira CGRP i rs7590387 gena koji kodira receptorsku aktivnost (protein koji modificira aktivnost receptora > GRAMP)1. Iz pretrage je pronađena samo jedna studija koja procjenjuje obrazac metilacije s obzirom na put CGRP. Nisu objavljene studije genetskih asocijacija koje ispituju mogući učinak genetskih varijanti koje utječu na CGRP signalizaciju na odgovor na najnovije farmakološke pristupe, tj. anti-CGRP(R) mAbs, gepante i ditans. Prema sistematskim pregledima i meta-analizama Epidemiologije humanog genoma (HuGE) skor rizika od pristrasnosti za studije genetske povezanosti, heterogenost između i među studijama i mala veličina uzorka ne dozvoljavaju da se izvuku zaključci i potaknu buduće studije. Potrebni su zaključci adekvatno utemeljeni, kvalitetne genetske asocijacijske studije kako bi se razumio utjecaj genetskih varijanti koje utječu na put CGRP-a na podložnost migreni i kliničku manifestaciju te da se predvidi odgovor na terapiju u smislu efikasnosti i sigurnosti.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Role of CGRP pathway polymorphisms in migraine: a systematic review and impact on CGRP mAbs migraine therapy.
Background the interest of clinical reaseach in polymorphisms and epigenetics in migraine has been growing over the years. Due to the new era of preventative migraine treatment opened by monoclonal antibodies (mAbs) targeting the signaling of the calcitonin-gene related peptide (CGRP), the present systematic review aims at identifying genetic variants occurring along the CGRP pathway and at verifying whether these can affect the clinical features and the course of disease and the responsiveness of patients to therapy.
Methods the literature search has been conducted consulting the most relevant scientific databases, i.e. PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, the Human Genome Epidemiology (HuGE) Published Literature database (Public Health Genomics Knowledge Base) and Clinicaltrials.gov from database inception until April 1, 2021. The process of identification and selection of the studies included in the analysis has followed the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) criteria for systematic reviews and meta-analyses and the guidance from the Human Genome Epidemiology Network for reporting gene-disease associations.
Results the search has retrieved 800 results, among which only 7 studies have met the eligibility criteria for inclusion in the analysis. The latter are case-control studies of genetic association and an exploratory analysis and two polymorphisms have been detected as the most recurring: the rs3781719 (T > C) of the CALC A gene encoding CGRP and the rs7590387 of the gene encoding the receptor activity-modifying protein (RAMP) 1 (C > G). Only one study assessing the methylation pattern with regard to CGRP pathway has been found from the search. No genetic association studies investigating the possible effect of genetic variants affecting CGRP signaling on the responsiveness to the most recent pharmacological approaches, i.e. anti-CGRP(R) mAbs, gepants and ditans, have been published. According to the Human Genome Epidemiology (HuGE) systematic reviews and meta-analyses risk-of-bias score for genetic association studies, the heterogeneity between and across studies and the small sample size do not allow to draw conclusions and prompt future studies.
Conclusions adequately powered, good quality genetic association studies are needed to understand the impact of genetic variants affecting the pathway of CGRP on migraine susceptibility and clinical manifestation and to predict the response to therapy in terms of efficacy and safety.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1186/s10194-021-01295-7
- PMID
- 34330208
- PMCID
- PMC8325208
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom