Praćenje antiepileptičkih lijekova u trudnoći (EMPiRE): dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje o djelotvornosti i prihvatljivosti strategija praćenja.
Health technology assessment (Winchester, England)
Sažetak istraživanja
Pozadina Trudnice s epilepsijom na antiepileptičkim lijekovima (AED) mogu doživjeti smanjenje nivoa AED-a u serumu. Ovo ima potencijal da pogorša kontrolu napadaja.
Cilj Utvrditi da li kod trudnica s epilepsijom na AED-u dodatno praćenje terapijskih lijekova smanjuje pogoršanje napadaja u poređenju sa praćenjem kliničkih karakteristika nakon smanjenja nivoa AED-a u serumu.
Dizajn Sprovedeno je dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje unutar kohortne studije i poduzeta je kvalitativna studija prihvatljivosti dvije strategije. Provedena je stratificirana blok randomizacija metodom alokacije 1:1. Postavljanje pedeset klinika za akušerstvo i epilepsiju u jedinicama sekundarne i tercijarne njege u Velikoj Britaniji. Učesnici Trudnice sa epilepsijom na jednom ili više od sljedećih AED-a: lamotrigin, karbamazepin, fenitoin ili levetiracetam. Žene sa smanjenjem nivoa AED u serumu od ≥ 25% u odnosu na početnu vrijednost randomizirane su na terapijsko praćenje lijekova ili strategije praćenja kliničkih karakteristika. Intervencije U grupi za praćenje terapijskih lijekova, kliničari su imali pristup kliničkim nalazima i mjesečnim nivoima AED-a u serumu kako bi usmjerili prilagođavanje doze AED-a za kontrolu napadaja. U grupi za praćenje kliničkih karakteristika, prilagođavanje doze AED-a se zasnivalo samo na kliničkim karakteristikama. Glavne mjere ishoda Primarni ishod - pogoršanje napadaja, definirano kao vrijeme do prvog napadaja i svih napada nakon randomizacije po ženi do 6 sedmica nakon porođaja. Sekundarni ishodi - komplikacije u trudnoći kod majke i potomstva, kvalitet života majke, stope napadaja u kohortama sa stabilnim serumskim nivoom AED-a, izloženost dozi AED-a i neželjeni događaji povezani sa AED-om. Analiza Analiza vremena do prvog i svih napada nakon randomizacije izvršena je korištenjem Cox proporcionalnog modela opasnosti, a multivarijantna analiza vremena otkaza po Andersen-Gill modelu. Efekti su prijavljeni kao omjeri opasnosti (HR) sa 95% intervalima povjerenja (CI). Sekundarni ishodi su prijavljeni kao srednje razlike (MD) ili omjeri izgleda.
Rezultati Ukupno 130 žena je randomizirano u grupu za praćenje terapijskih lijekova i 133 u grupu za praćenje kliničkih karakteristika; 294 žene nisu imale smanjenje nivoa AED-a u serumu. Ukupno 127 žena u grupi za praćenje terapijskih lijekova i 130 žena u grupi za praćenje kliničkih karakteristika (98% kompletnih podataka) uključeno je u primarnu analizu. Nije bilo značajnih razlika u vremenu do prvog napadaja (HR 0,82, 95% CI 0,55 do 1,2) ili vremenu svih napada nakon randomizacije (HR 1,3, 95% CI 0,7 do 2,5) između obje ispitivane grupe. U poređenju sa grupom sa stabilnim nivoom AED u serumu, nije bilo značajnog povećanja napada u praćenju kliničkih karakteristika (odnos šanse 0,93, 95% CI 0,56 do 1,5) ili grupom za praćenje terapijskih lijekova (odnos šanse 0,93, 95% CI 0,56 do 1) sa smanjenjem nivoa seruma a 1. Ishodi majke i novorođenčadi bili su slični u obje grupe, osim viših nivoa lamotrigina u krvi pupčanika (MD 0,55 mg/l, 95% CI 0,11 do 1 mg/l) ili levetiracetama (MD 7,8 mg/l, 95% CI 0,86 do 14) u kliničkom praćenju lijeka u grupi od 86 do 14. 8 grupa. Nije bilo razlika između grupa u dnevnoj izloženosti AED-u ili kvaliteti života. Povećanje izloženosti lamotriginu, levetiracetamu i karbamazepinu značajno je povećalo nivoe AED-a u krvi pupčanika, ali ne i komplikacije kod majke ili fetusa. Žene s epilepsijom su uočile potrebu za odmjeravanjem njihove povećane osjetljivosti na napade tokom trudnoće u odnosu na nuspojave AED-a. Ograničenja Regrutovano je manje žena od prvobitnog cilja.
Zaključak Ne postoje dokazi koji ukazuju na to da redovno praćenje nivoa AED-a u serumu u trudnoći poboljšava kontrolu napadaja ili utiče na ishod majke ili fetusa. Preporuke za budući rad Potrebna je dalja evaluacija rizika od pogoršanja napadaja za različite granične nivoe smanjenja AED-a i dugoročni neurorazvoj dojenčadi rođenih od majki u obje randomizirane grupe. Individualni model predviđanja pomoći će da se identificiraju one žene kojima je potrebno pažljivo praćenje u trudnoći. Registracija suđenja Trenutna kontrolirana ispitivanja ISRCTN01253916. Finansiranje Ovaj projekat je finansiran od strane Nacionalnog instituta za zdravstvena istraživanja (NIHR) Program procjene zdravstvene tehnologije i biće u potpunosti objavljen u Procjeni zdravstvene tehnologije; Vol. 22, br. 23. Dodatne informacije o projektu potražite na web stranici NIHR Journals Library.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
AntiEpileptic drug Monitoring in PREgnancy (EMPiRE): a double-blind randomised trial on effectiveness and acceptability of monitoring strategies.
Background Pregnant women with epilepsy on antiepileptic drugs (AEDs) may experience a reduction in serum AED levels. This has the potential to worsen seizure control.
Objective To determine if, in pregnant women with epilepsy on AEDs, additional therapeutic drug monitoring reduces seizure deterioration compared with clinical features monitoring after a reduction in serum AED levels.
Design A double-blind, randomised trial nested within a cohort study was conducted and a qualitative study of acceptability of the two strategies was undertaken. Stratified block randomisation with a 1 : 1 allocation method was carried out. Setting Fifty obstetric and epilepsy clinics in secondary and tertiary care units in the UK. Participants Pregnant women with epilepsy on one or more of the following AEDs: lamotrigine, carbamazepine, phenytoin or levetiracetam. Women with a ≥ 25% decrease in serum AED level from baseline were randomised to therapeutic drug monitoring or clinical features monitoring strategies. Interventions In the therapeutic drug monitoring group, clinicians had access to clinical findings and monthly serum AED levels to guide AED dosage adjustment for seizure control. In the clinical features monitoring group, AED dosage adjustment was based only on clinical features. Main outcome measures Primary outcome - seizure deterioration, defined as time to first seizure and to all seizures after randomisation per woman until 6 weeks post partum. Secondary outcomes - pregnancy complications in mother and offspring, maternal quality of life, seizure rates in cohorts with stable serum AED level, AED dose exposure and adverse events related to AEDs. Analysis Analysis of time to first and to all seizures after randomisation was performed using a Cox proportional hazards model, and multivariate failure time analysis by the Andersen-Gill model. The effects were reported as hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs). Secondary outcomes were reported as mean differences (MDs) or odds ratios.
Results A total of 130 women were randomised to the therapeutic drug monitoring group and 133 to the clinical features monitoring group; 294 women did not have a reduction in serum AED level. A total of 127 women in the therapeutic drug monitoring group and 130 women in the clinical features monitoring group (98% of complete data) were included in the primary analysis. There were no significant differences in the time to first seizure (HR 0.82, 95% CI 0.55 to 1.2) or timing of all seizures after randomisation (HR 1.3, 95% CI 0.7 to 2.5) between both trial groups. In comparison with the group with stable serum AED levels, there were no significant increases in seizures in the clinical features monitoring (odds ratio 0.93, 95% CI 0.56 to 1.5) or therapeutic drug monitoring group (odds ratio 0.93, 95% CI 0.56 to 1.5) associated with a reduction in serum AED levels. Maternal and neonatal outcomes were similar in both groups, except for higher cord blood levels of lamotrigine (MD 0.55 mg/l, 95% CI 0.11 to 1 mg/l) or levetiracetam (MD 7.8 mg/l, 95% CI 0.86 to 14.8 mg/l) in the therapeutic drug monitoring group than in the clinical features monitoring group. There were no differences between the groups on daily AED exposure or quality of life. An increase in exposure to lamotrigine, levetiracetam and carbamazepine significantly increased the cord blood levels of the AEDs, but not maternal or fetal complications. Women with epilepsy perceived the need for weighing up their increased vulnerability to seizures during pregnancy against the side effects of AEDs. Limitations Fewer women than the original target were recruited.
Conclusion There is no evidence to suggest that regular monitoring of serum AED levels in pregnancy improves seizure control or affects maternal or fetal outcomes. Future work recommendations Further evaluation of the risks of seizure deterioration for various threshold levels of reduction in AEDs and the long-term neurodevelopment of infants born to mothers in both randomised groups is needed. An individualised prediction model will help to identify those women who need close monitoring in pregnancy. Trial registration Current Controlled Trials ISRCTN01253916. Funding This project was funded by the National Institute for Health Research (NIHR) Health Technology Assessment programme and will be published in full in Health Technology Assessment ; Vol. 22, No. 23. See the NIHR Journals Library website for further project information.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.3310/hta22230
- PMID
- 29737274
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom